Februar07

STANFORD, Kalifornien – Das Ergebnis einer Vorstudie lässt für eine bestimmte Gruppe von Menschen mit Chronic Fatigue Syndrom Hoffnung aufkommen. An der Stanford University School of Medicine wird gerade eine neue medikamentöse Therapie untersucht.

José Montoya, MD, außerordentlicher Professor für Medizin mit dem Fachgebiet Infektionskrankheiten, und sein promovierter Kollege Andreas Kogelnik, MD, PhD, haben eine kleine Gruppe von CFS-Patienten mit dem Medikament Valganciclovir behandelt, einer antiviralen Substanz, die oft zur Behandlung von Krankheiten eingesetzt wird, die durch humane Herpesviren verursacht werden.

Die Forscher berichteten, sie hätten in den vergangenen drei Jahren 25 Patienten damit behandelt, von denen 21 mit einer signifikanten Besserung reagierten, die auch dann noch andauerte, als sie nach sechsmonatiger Behandlungsdauer das Medikament abgesetzt hatten. Beim ersten Patienten liegt die Behandlung nun schon fast drei Jahre zurück, und er hat in dieser Zeit keinen Rückfall bekommen. Ein Artikel, in dem die ersten 12 Patienten beschrieben werden, die Montoya und Kogelnik mit dem Medikament behandelt haben, wurde in der Dezemberausgabe des Journal of Clinical Virology veröffentlichtlicht.

„Diese Studie ist klein und vorläufig, aber möglicherweise sehr wichtig,” sagte Anthony Komaroff, MD, Medizinprofessor an der Harvard Medical School, der nicht an dieser Studie beteiligt war. „Wenn eine randomisierte Studie die Wirksamkeit dieser Therapie für Patienten wie die hier untersuchten bestätigt, dann wäre das ein wichtiger Meilenstein in der Behandlung dieser Erkrankung.“

Montaya hat von Roche Pharmaceutical, dem Unternehmen, das dieses Medikament unter dem Handelsnamen Valcyte produziert, 1,3 Millionen Dollar erhalten, um eine randomisierte, plazebokontrollierte Doppelblindstudie durchzuführen, die in diesem Quartal an der Stanford University beginnen soll. In dieser Studie soll die Wirksamkeit des Medikaments bei der Behandlung einer Untergruppe von CFS-Patienten untersucht werden.

Das Chronic Fatigue Syndrom hat Ärzte und Forscher verwirrt, weil die Symptome, abgesehen von der lähmenden Erschöpfung, nicht einheitlich sind. Obwohl zahlreiche genetische, infektiöse, psychiatrische und umweltbedingte Faktoren als mögliche Ursachen angenommen wurden, konnte keine als eindeutig verursachend gesichert werden. Oft wurde die Krankheit als „Yuppie-Grippe” verspottet, da sie häufig bei jungen, hoch qualifizierten Berufstätigen vorzukommen schien – obwohl die Centers for Disease Control and Prevention angeben, sie trete am häufigsten bei Menschen im mittleren Alter auf. Aber für diejenigen, die an CFS leiden, ist die Krankheit nur allzu real, und ihre Auswirkungen sind verheerend. Sie verbannt einst tatkräftige Menschen in die Reihen der Bettlägerigen, mit einer alles erdrückenden, schmerzhaften und schlaflos machenden Erschöpfung.

Laut CDC leiden mehr als eine Million Amerikaner an der Krankheit. Sie beginnt oft mit Symptomen, die aussehen wie eine gewöhnliche Grippe, die dann aber nicht vollständig abklingt und stattdessen in einer chronischen, auf- und abflauenden Entkräftung mündet, die über Jahre anhält.

Valganciclovir wird gewöhnlich gegen Krankheiten eingesetzt, die von Herpesviren verursacht werden. Dazu gehören das Cytomegalievirus, das Epstein-Barr-Virus und das humane Herpes Virus 6. Von diesen Krankheiten werden normalerweise Menschen befallen, deren Immunsystem stark geschwächt ist, etwa durch eine Organtransplantation oder Krebs. Montoya, der das Medikament seit vielen Jahren in der Behandlung solcher Patienten einsetzt, entschied sich, es einer Patientin zu geben, die Anfang 2004 zu ihm kam und die in ihrem Blut extrem hohe Antikörperwerte gegen alle drei dieser Herpesviren hatte. Zu diesem Zeitpunkt war sie schon fünf Jahre an CFS erkrankt.

Wenn ein Mensch mit einem Virus infiziert wird, dann steigt normalerweise die Menge der Antikörper, die das Immunsystem als Reaktion darauf ausschüttet, so lange an, bis das Virus bezwungen ist. Danach nehmen sie im Laufe der Zeit wieder ab. Aber Montoyas Patientin hatte anhaltend hohe Antikörpertiter gegen alle drei dieser Herpesviren. Außerdem waren ihre Lymphknoten am Hals erheblich vergrößert. Einige waren achtmal so groß wie normal, und das ließ darauf schließen, dass ihr Immunsystem irgendeine Infektion bekämpfte, obwohl eine umfassende Untersuchung keine Hinweise auf eine infektiöse Ursache ergab.

Besorgt über die ungewöhnliche Erhöhung der Antikörperwerte sowie über die Vergrößerung ihrer Lymphknoten entschied sich Montoya, ihr Valganciclovir zu verschreiben. „Ich dachte, wenn wir ihr über einen relativ langen Zeitraum ein antivirales Mittel geben, das Herpesviren bekämpft, wir vielleicht irgendwie die Entzündung beeinflussen könnten, die sie in ihren Lymphknoten hatte,” sagt Montoya.

Innerhalb von vier Wochen begann die Schwellung der Lymphknoten zurückzugehen. Sechs Wochen später rief die Patientin Montoya von ihrem Zuhause in Südamerika aus an und beschrieb, dass sie jetzt Sport trieb, Fahrrad fuhr und wieder an ihren alten Arbeitsplatz zurückkehren würde, den sie vor Beginn ihrer Erkrankung hatte. „Wir waren wirklich tief berührt davon,” erinnert sich Montoya.

Bei zwanzig der zwei Dutzend Patienten, die Montoya und Kogelnik seitdem behandelt haben, sprach die Therapie an, und bei diesen zwanzig war das CFS nach einer grippeähnlichen Erkrankung aufgetreten, während diejenigen, die nicht auf die Therapie ansprachen, zu Beginn keine „Grippe” hatten.

Einige der Patienten nahmen das Medikament länger als sechs Monate ein – so auch Michael Manson, dessen Kampf gegen das CFS länger als 18 Jahre gedauert hatte. Der frühere Triathlet hatte ein Jahr nach seiner Hochzeit eine Virusinfektion eingefangen. Nachdem er vergeblich versucht hatte, über das hinwegzukommen, was er zunächst als die Nachwirkungen der Grippe betrachtete, blieb ihm nichts anderes übrig, als alle seine Aktivitäten drastisch zu reduzieren und am Ende sogar seine Berufstätigkeit aufzugeben.

Die längste Phase von extremer Erschöpfung, die er durchmachte, dauerte 13 ½ Wochen. Manson sagte: „Meine Frau dachte wirklich, ich würde sterben. Ich konnte die Erregung in ihrer Stimme hören, als sie versuchte, mich aufzuwecken, aber ich konnte einfach nicht aufwachen, um sie zu beruhigen. Das war schlicht zum Verrücktwerden.”

Manson ist jetzt seit sieben Monaten in Behandlung und ist in der Lage, mit seinen Kindern Rucksacktouren zu unternehmen, und das ohne böse Auswirkungen. Bevor er die Behandlung begonnen hatte, haben Mansons drei Kinder im Alter von 9 bis 14 Jahren ihren Vater niemals gesund erlebt.

Montoya und Kogelnik betonen, dass, selbst wenn ihre neue klinische Studie die Wirksamkeit von Valganciclovir in der Behandlung mancher CFS-Patienten bestätigt, das Medikament noch lange nicht in allen Fällen wirksam sein muss. Tatsächlich wird in der Studie die Wirksamkeit der medikamentösen Behandlung einer speziellen Untergruppe von CFS-Patienten untersucht, nämlich derer, die eine durch Viren verursachte Dysfunktion des zentralen Nervensystems haben.

„Das könnte eine Lösung für eine Untergruppe von Patienten sein, aber diese Untergruppe könnte relativ groß sein,“ sagt Kristin Loomis, Geschäftsführerin der HHV-6 Foundation, die einen beträchtlichen Teil der Vorbereitungsarbeiten für die klinische Studie mitfinanziert hat. „Diese Viren wurden seit Jahrzehnten als Verursacher des CFS verdächtigt, aber die Forscher konnten das nicht beweisen, weil sie im Blut so schwer nachzuweisen sind. Wenn sich Montoyas Ergebnisse bestätigen, dann werden wir einen wirklichen Durchbruch erzielt haben.”

„Was wir ganz dringend brauchen ist der Abschluss der randomisierten, plazebokontrollierten Doppelblindstudie, mit der wir gerade anfangen,” sagte Montoya.

Die Studie soll im Frühjahr 2007 beginnen und eine Gruppe von 30 Patienten umfassen. Nähere Informationen zur Studie finden sich unter dieser Webadresse: http://www.vicd.info/clinicaltrial.html .

Das Stanford University Medical Center integriert Forschung, Ausbildung und Behandlung in seinen drei Institutionen, der Stanford University School of Medicine, dem Stanford Hospital & Clinics und dem Lucile Packard Children's Hospital at Stanford. Für weitere Informationen besuchen Sie die Website des medizinischen Zentrums des Office of Communication & Public Affairs unter http://mednews.stanford.edu. Kontakt: Louis Bergeron louisb3@stanford.edu 650-723-0272 Stanford University Medical Center

Ein weiterer Bericht über diese Studie findet sich im Scientific American vom 14. Januar 2007.

Hier wird der Fall von Michael Manson, 47, und seinem Geschäftspartner vorgestellt, die beide 1988 nach einer „Grippe” an CFS erkrankten. Manson sagte: „Wir haben 18 Jahre dagegen gekämpft, und wir haben jede nur mögliche Behandlung ausprobiert, von Fledermausflügeln bis hin zu Molchaugen.” Oft war er über Monate zu schwach, um auch nur um den Häuserblock zu laufen oder gar aus dem Bett zu kommen.

Im vergangenen Juni begann er bei Dr. Jose Montoya eine Behandlung mit dem Mittel Valcyte. Nachdem es ihm zunächst noch schlechter ging, besserte sich sein Zustand nach einigen Wochen zusehends. Er begann, zu laufen und steigerte sein Pensum jeden Tag. Heute ist er in der Lage, drei oder vier Kilometer am Tag zu laufen und leichtes Hanteltraining zu absolvieren. Er schmiedet wieder Pläne, ein neues Unternehmen aufzuziehen. Seinen Zustand beschreibt er jetzt, sieben Monaten nach Beginn der Behandlung, so: „Nicht nur meine körperliche Kraft, sondern auch meine kognitiven Fähigkeiten haben sich wieder entwickelt.”

Ebenfalls berichtet der Orlando Sentinel.

Im Newsletter der CFIDS Association, dem CFIDS-Link vom 22. Januar 07 findet sich folgende Ergänzung zu diesem Bericht:

„Obwohl diese Studie für die CFS-Patienten eine vielversprechende Neuigkeit darstellt, weist Dr. Montoya eilig darauf hin, dass Valganciclovir noch nicht für den generellen Einsatz bei Patienten mit CFS geeignet ist. Bei der Darstellung der Ergebnisse seiner Vorstudie betonte er, dass ganz spezifische virale Bedingungen bei den Betroffenen vorliegen müssen und dass viele der Behandelten zunächst eine deutliche Verstärkung ihrer Symptomatik erlebten, bevor sich eine erkennbare Besserung einstellte. Die Behandlung mit Valganciclovir birgt mögliche Gesundheitsgefahren und hat Nebenwirkungen, die die sorgfältige Überwachung durch einen Arzt unabdingbar machen.

Auf der Website des Herstellers wird gewarnt, dass das Medikament die Nieren, die Blutzellen und das Knochenmark sowie andere Körpersysteme schädigen kann.

Erfahrene CFS-Kliniker weisen auch auf die hohen Kosten des Medikaments hin (bis zu 2.000 US-Dollar monatlich). Das sei ein zusätzlicher Faktor, der es gerechtfertigt erscheinen lässt, die nächste Studie abzuwarten und deren Ergebnisse sorgfältig zu untersuchen, bevor man das Mittel auf breiterer Basis oder außerhalb der zugelassenen Indikation einsetzt.”

Dieser Newsletter kann bestellt werden unter dieser Email-Adresse CFIDSlink@cfids.org oder auf der Website der CFIDS Association.

Neue Therapie für CFS - Studie an der Stanford University