*Health-related quality of life in patients with chronic fatigue syndrome: group cognitive behavioural therapy and graded exercise versus usual treatment. A randomised controlled trial with 1 year of follow-up. Núñez M, Fernández-Solà J, Nuñez E, Fernández-Huerta JM, Godás-Sieso T, Gomez-Gil E. Clin Rheumatol. 2011 Mar;30(3):381-9. Epub 2011 Jan 15. Rheumatology Service, Functional Readaptation Unit, Hospital Clinic, Barcelona, Spain. mnunez@clinic.ub.es ** "Although some studies cautiously conclude that exercise therapy is a promising treatment for CFS [14], the results of our study tend to support the somewhat controversial findings of Twisk and Maes [43] that the combination of CBT and GET is ineffective and not evidence-based and may in fact be harmful in some patients, a view supported by various surveys carried out by patient advocate groups."

Das ist der Titel eines gerade veröffentlichten Artikels der Ärzte bzw. Psychotherapeuten Twisk, Arnoldus und Maes in der Tijdschrift voor Psychotherapie. Sie haben bereits in mehreren Artikeln nachgewiesen, dass ME/CFS (bio)logisch erklärbar ist und die auch in Deutschland als Standardbehandlung geltende kognitive Verhal­tenstherapie (CBT) in Kombination mit ansteigen­dem körperlichen Training (Graded Exercise Therapie – GET) wirkungslos und potentiell schädlich ist. Die Behauptung, diese „Therapien“ seien die einzigen evidenzbasiert wirksamen und würden bei bis zu 70% der Patienten zu einer Erholung führen, entspricht nicht der Wahrheit, so die Autoren.

Auch in Deutschland haben ME/CFS-Patienten mit dieser „Evidenz-Bestie“ zu kämpfen: Patien­tenvertreter haben kürzlich bei der Kommission, die die „Leitlinien Müdigkeit“ überarbeitet, zahl­reiche Artikel über die biomedizinischen Anoma­lien bei ME/CFS und die Wirkungslosigkeit bzw. Schädlichkeit der Therapieempfehlung GET/CBT vorgelegt. Die Kom­mission lehnte die Studien ab, weil sie „nicht evidenzbasiert“ seien und nahm deren Schlussfolgerungen nicht in die überarbeite­te Version der Leitlinien auf. Nach wie vor wird dort die Kombinations­therapie von CBT und GET als evidenzbasiert und als bei „CFS“ wirk­sam empfohlen (s. S. 23ff).

Die als evidenzbasiert geltenden, randomisierten kontrollierten Studien und daraus abgeleitete Therapieempfehlungen würden jedoch, so Twisk und Kollegen, manchmal mehr verbergen als sie enthüllten. ME/CFS sei eine schwere Krankheit und kein Ermüdungszustand, geschweige denn ein abnormes Krankheitsverhalten – etwas, das die Anhänger der Theorie von der psychosozialen

Verursachung des ME/CFS vollkommen ignorier­ten. Nicht nur charakteristische Symptome, son­dern auch die zugrunde liegenden pathophysiolo­gischen Anomalien des ME/CFS würden durch Training und wiederholte und erhebliche Anstren­gungen (GET) verstärkt.

CBT/GET ist nicht signifikant wirksamer als eine medizinische Standardbehandlung, und führt nur bei etwa 30% der Menschen mit „chronischer Erschöpfung“ (nicht ME/CFS) zu einer subjektiven Besserung, die sich aber nicht in objektiver Besserung widerspiegelt und die bei weitem nicht ausreicht, um als mäßig wirksam zu gelten. Diese mäßiggradige Wirksamkeit wurde – entgegen aller Evidenz und Erfahrung – in den gerade erschiene­nen PACE-Trials behauptet.

„Die charakteristischen Symptome wie Schmerzen, kognitive Beeinträchtigungen, Erschöpfung und Zustandsverschlechterung nach Belastung (post-exertional malaise) können durch körperliche Anomalien plausibel erklärt wer­den, insbesondere Entzündungsprozesse, oxidativen und nitrosativen Stress, Stoffwechsel-Dysfunktionen, Herz-Kreislauf-Störungen, Magen-Darm-Anomalien, Ionenkanal-Dysfunktionen etc. (...) Die Vorherrschaft des psy­chosozialen Erklärungsmodells und der Empfehlung von CBT/GET hat beträchtliche medizinische, juristische, finanzielle, soziale und psycho-emotionale Auswirkungen für die Patienten. (...) Auf der Basis dieser Feststellungen sollte der Psychologe/Psychotherapeut seine Rolle als CBT/GET-Therapeut infrage stellen, auch weil – als Ergebnis der Psychologisierung des ME/CFS – viele Patienten zögern, sich die psychologische Beratung zu suchen, die darauf abzielt, mit der Krankheit besser fertig zu werden.“ (siehe auch Kasten unten)

Die Autoren betonen die dringende Notwendigkeit einer drastischen Richtungsänderung – von der gegenwärtig dominierenden psychologisch orientierten Sichtweise hin zu einem medizinischen Ansatz, der abzielt auf:

• eine objektive und schnelle Diagnose, die auf klinischen Kriterien beruht,

• Testsverfahren, mit denen man die Symptome objektiv messen kann (z.B. den zweitägigen Belastungstest)

• eine detailliertere Aufklärung der aufgezeigten biologischen Anomalien bei den Patienten mit ME/CFS und ihren Untergruppen (basierend auf Biomarkern)

• die Entwicklung und Testung von Medikamenten, Nahrungsergänzungsmitteln etc, die die biologischen Anomalien, die bei den einzelnen ME/CFS-Patienten festgestellt werden, umzukehren vermögen. RC •

 

3. Gehirn von Patienten mit ME/CFS geschädigt

Anthony Komaroff und seine Forscherkollegen von der Harvard Universität haben herausgefunden, dass man ME/CFS-Patienten und Menschen mit einer Depression klar voneinander abgrenzen kann, wenn man ein EEG durchführt und dann die Daten der spektralen Kohärenz des EEGs analysiert (1). Insgesamt hat man 390 Gesunde, 70 ME/CFS-Patienten (nach Fukuda), 24 Patienten mit majorer Depression und 148 Patienten mit allgemeiner Erschöpfung einem EEG unterzogen, einem Messverfahren, mit dem man die elektrische Aktivität des Gehirns messen kann. Es wurden dabei 10 Faktoren gefunden, mit denen man ME/CFS-Patienten exakt von den Menschen mit majorer Depression und von gesunden Kontrollen unterscheiden kann. Außerdem wurde mit dieser objektiven Messmethode keiner der Depressiven fälschlicherweise als ME/CFS-Patient klassifiziert. Die Autoren schreiben, dass man mit diesen Unterschieden in der Gehirnphysiologie vielleicht die bekannten kognitiven Anomalien, die Gedächtnisprobleme und die Schlafstörungen bei ME/CFS-Patienten aufklären könne. Diese Daten belegen, dass ME/CFS-Patienten eine Gehirnphysiologie haben, die man weder bei Gesunden noch bei Menschen mit majorer Depression findet. „Die Ergebnisse stimmen mit anderen Studien überein, bei denen neurologische Anomalien bei CFS gefunden werden, und sie schließen eine Beteiligung der Schläfenlappen in der Pathophysiologie des CFS mit ein.“

Australische Forscher von der Universität in Adelaide haben das Gehirn von ME/CFS-Patienten mit Magnetresonanztomographie (MRT) untersucht und ebenfalls charakteristische Merkmale gefunden, die man bei Gesunden nicht beobachtet. Sie haben dabei bislang unerwartete Veränderungen in der Struktur und Funktion des Gehirns bei CFS entdeckt.

Mit bestimmten Mess- und Berechnungsverfahren haben sie die Bilder der Magnetresonanztomographie des Gehirns der Studienteilnehmer auf einen einheitlichen Standard gebracht, um sie im Hinblick auf ihre Struktur, die weiße und die graue Gehirnsubstanz sowie das Gehirnvolumen vergleichen zu können. Die so erhaltene Kartographie bzw. die dabei erkannten Unterschiede zwischen Gesunden und CFS-Patienten haben sie dann mit dem klinischen Zustand verglichen, den sie an den 10 häufigsten Symptomen des CFS gemessen haben. Außerdem haben sie die erhaltenen Daten in Beziehung gesetzt zu den Ergebnissen eines Fragebogens zu Angst und Depression, der Hospital Anxiety and Depression Scale HADS, und zu den Ergebnissen einer 24-Stunden-Blutdruckmessung, die Auskunft über den Blutfluss lieferte.

Die Ergebnisse waren eindeutig: je länger die Krankheit andauerte, desto geringer war das Volumen der weißen Gehirnsubstanz im Mittelhirn. Und es gab eine starke Korrelation zwischen dem Volumen der grauen Gehirnsubstanz im Hirnstamm und dem Pulsdruck (der Differenz zwischen dem oberen und dem unteren Blutdruckwert). Dieser sagt etwas aus über den Blutfluss im Gehirn. Die Autoren der Studie sagen, dass zumindest einige dieser Veränderung von einer Dysfunktion der Astrozyten herrühren könnten.

Die Forscher schreiben: „Die Ergebnisse der Studie stehen im Einklang mit einem plötzlich eintretenden Krankheitszustand (Insult) im Mittelhirn zu Beginn der CFS-Erkrankung, der zahlreiche Rückkopplungs­Kontroll-Schleifen beeinträchtigt, die zerebrale motorische und kognitive Aktivität unterdrückt und die Homöostase im zentralen Nervensystem zerstört, wozu auch eine Neueinstellung einiger Elemente des Autonomen Nervensystems gehören.“

Richard Kwiatek, der leitende Arzt der Studie sagte: „Auch wenn wir zugeben, dass unsere Ergebnisse zunächst noch unabhängig bestätigt werden müssen, zeigen sie doch auffallende Veränderungen im Mittelhirn, das eine entscheidende und ursprünglich regulatorische Rolle im Nervensystem spielt.“

„Wir wissen jetzt, warum die Patienten mit CFS so krank sind: das liegt daran, weil ein ganz grundlegendes und wichtiges Kontrollzentrum im Gehirn fast sicher beein­trächtigt ist. Und das ist schon der Fall, ohne die bereits bekannten Probleme mit dem peripheren Immunsystem die­ser Patienten miteinzubeziehen.“

Eine Aktivierung der Astrozyten und der Mikrogliazellen und pathologische Veränderungen sind klassische Anzeichen einer Infektion mit Viren vom Typ der Mäuseleukämie-Viren.

Die Forschungsergebnisse liefern einen weiteren Nachweis einer Neuroinflammation bei Menschen mit ME/CFS und, was noch wichtiger ist, sie spiegeln die Ergebnisse wieder, die Sandra Ruscetti bei Ratten mit einer Mäuseleukämievirus-Infektion gefunden hat. Das XMRV ist mit diesen Mäuseleukämieviren verwandt.

„Das Schöne an unserer Technik ist, dass sie, zumindest, wenn man die Patientengruppe als Ganzes betrachtet, eindeutig einen Unterschied in der Funktionsweise zwischen dem Gehirn von CFS-Patienten und dem von Gesunden aufzeigt.“

Diese Studie ist nicht die erste, die eine Verminderung der grauen Gehirnsubstanz bei ME/CFS-Patienten gefunden hat. Floris P. de Lange von der Universität Radboud in Nijmegen, Holland, hat bereits 2005 deutliche Veränderungen im allgemeinen Volumen der grauen Gehirnsubstanz bei CFS-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen entdeckt. Außerdem fanden sie heraus, dass es einen Zusammenhang zwischen der Abnahme des Volumens der grauen Gehirnsubstanz und der Verminderung der körperlichen Aktivität bei CFS gibt. Diese Ergebnisse lassen darauf schließen, dass das zentrale Nervensystem eine Schlüsselrolle in der Pathophysiologie des CFS spielt und dass es objektive und quantitative Instrumentarien gibt, mit der man diese entkräftende Erkrankung diagnostizieren kann.

 

4. XMRV/MLV und ME/CFS - Laborkontamination oder humanes Retrovirus?

(pdf-Datei hier)

 

Weitere Studien untersuchen XMRV/MLV

Sharma et al. haben eine Studie an Rhesusaffen durchgeführt (13), um der Frage der möglichen Übertragungswege des XMRV nachzugehen. Dazu haben sie Rhesusaffen intravenös mit XMRV infiziert. Bald darauf ließ sich das Retrovirus bzw. seine Proteine danach in der Prostata der männlichen und der Gebärmutter und der Vagina des weiblichen Affen nachweisen. Das stützt die These von der Möglichkeit der sexuellen Übertragung des Virus. Auch dieser Befund kann durch eine Kontamination im Labor nicht erklärt werden: Man hat Nukleinsäuren und virale Proteine im Inneren von Zellen gefunden, Indikatoren für eine Vermehrung des Virus in den Zellen des Wirts und ein Bewesie für die tatsächliche Infektion der Tiere bzw. der Infektiösität des Virus.

Nach einer Studie von Barton et al. (14) wurde Virus-RNA des XMRV im Urin von 25% von 143 Prostatakrebspatienten und in 3% der 63 gesunden Kontrollpersonen gefunden. Man hat die gefundene Virus-RNA sequenziert und mit den bekannten XMRV-Sequenzen verglichen. Auch in dieser Studie wird betont, dass die niedrige Anzahl von XMRV in den Proben zeigt, wie schwierig es ist, eine verlässliche Bestimmung des XMRV allein mit PCR-Verfahren zu erreichen. Man hofft, dass verbesserte Testmethoden eine breite Überprüfung von Prostatakrebspatienten ermöglichen werden.

Ruscetti et al. haben das erhöhte Vorkommen von Lymphdrüsenkrebs bei einer Kohorte von 300 ME/CFS-Patienten untersucht (16). Beinahe 5% erkrankten daran, während diese non-Hodgkin-Lymphome ansonsten nur bei 0,02% der Bevölkerung auftreten. 11 dieser Krebspatienten wurden auf XMRV getestet, und alle waren positiv. Sie schließen daraus, dass eine XMRV-Infektion die Entwicklung von B-Zell-Malignome beschleunigen kann und dass Gewebe wie die Milz und Lymphknoten das Reservoir für das XMRV sein könnten.

Maureen Hanson, die zusammen mit David Bell eine verschlüsselte Studie an ME/CFSPatienten durchführt (15), die während eines Clusterausbruchs in Lyndonville Mitte der 1980er- Jahre als Kinder oder Jugendliche erkrankt waren, entdeckte bei einer hohen Anzahl dieser Kohorte MLV-ähnliche Retroviren, die eher den von Lo/Alter gefundenen PMRVs glichen. Sie schreibt: "Die Entdeckung von gag-Sequenzen in der DNA aus Gesamtblut, die negativ auf Mäuse- IAP und mitochondriale Mäuse-DNA waren, liefert einen starken Beweis für die Infektion von Menschen mit MLV-ähnlichen Viren."