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    Artikel des Monats
Mai 08 Teil II

    Multisystemerkrankungen und die Theorie vom NO/ONOOˉ-Zyklus*

    1. Weiterführende Links zum Thema

    2. Anmerkungen zum Behandlungsprotokoll von Martin Pall

    3. Der NO/ONOOˉ-Zyklus als Erklärung der Symptome

    4. Ausblick - wie geht es weiter mit Palls Theorie?

     

    Zusammenstellung und Übersetzungen von Regina Clos

     

    1. Weiterführende Links zum Thema

       http://www.geocities.com/tenthparadigm/

    Website der Tenth Paradigm Society, die sich für die Anerkennung und den Einsatz des 10. Krankheitsparadigmas von Martin Pall einsetzt, um Erkrankungen wie Chronic Fatigue Syndrom, Multiple Chemikaliensensitivität, Fibromyalgie, Posttraumatische Belastungsstörung und Golfkriegssyndrom zu besiegen.

    Es finden sich u.a. einige interessante Forschungsberichte zu den Auswirkungen des NO/ONOOˉ-Zyklusses.

    Sie hat das nebenstehende Logo entworfen, das

    NO/ONOO- Vicious Cycle Mechanism Awareness Ribbon


       http://www.immundefekt.de/

    Auf dieser Website der Berliner Charité finden sich sehr gute Erklärungen für die Elemente und Zusammenhänge des Immunsystems. Es ist keine Website mit speziellen Informationen zum CFS/ME oder etwa dem NO/ONOOˉ-Zyklus, aber eine umfassende Quelle von Hintergrundinformationen und aktuellen Forschungsergebnissen zum Thema Immunsystem.


       http://www.nitrostress.de

    Dies ist die Website des Labors GanzImmun, das Testverfahren über nitrosativen Stress anbietet. Hier kann man u.a. eine ganze Broschüre über nitrosativen Stress herunterladen, in der man sich auf die Theorien von Martin Pall und David Bell bezieht. In einer Tabelle mit Therapievorschlägen bei nitrosativem Stress finden sich die gleichen Substanzen, die Martin Pall in seinem Behandlungsprotokoll aufzählt und die auch die fünf Ärzte verwenden, deren Behandlungsprotokolle Pall in seinem Hauptartikel aufzählt.

    Auch wenn es sich hier um eine kommerzielle Website handelt, sind die dargebotenen (deutschsprachigen) Informationen durchaus lesenswert. Gelegentlich werden sogar kostenlose online-Seminare angeboten.


       http://www.redlabsusa.com/cfs/

    Der Schwerpunkt dieser Website (englischsprachig) liegt auf den Forschungsergebnissen von Kenny de Meirleir und anderen zu charakteristischen Anomalien im Immunsystem bei CFS/ME-Patienten. Hier werden angrenzende Zyklen und sich selbst unterhaltende "Teufelskreise" erläutert, die die Chronizität von CFS und anderen Multisystemerkrankungen erklären könnten. Die angebotenen Schaubilder sind sehr informativ - wenn auch für den medizinischen Laien relativ unverständlich.

    Im Zentrum stehen die Forschungsarbeiten zu RNase-L mit niedrigem Molekulargewicht und dem PKR-System. Am Ende der oben genannten Site wird der Zusammenhang von Anomalien der PKR-Funktion mit Stickoxid erläutert.

    (Der Artikel des Monats September 06_2 bietet einen guten Überblick über die Arbeiten von Kenny de Meirleir.)


    Und last not least sei nochmals verwiesen auf das lesenswerte Buch:

    Hans-Ulrich Hill, Wolfgang Huber, Kurt Müller:

    Multiple Chemikalien-Sensitivität (MCS)

    Es ist jetzt im Handel erschienen. Die Autoren beziehen sich immer wieder auf den Erklärungsansatz von Martin Pall.

     

    2. Anmerkungen zum Behandlungsprotokoll

    entwickelt von Martin Pall in Zusammenarbeit mit der Allergy Research Group

    Kommentar: Das Behandlungsprotokoll von Martin Pall wurde bislang noch in keiner klinischen Studie untersucht. Es beruht also allein auf den Theorien von Martin Pall, die er jedoch auf zahlreiche evidenzbasierte Studien und die Erfahrung von Ärzten stützt, die seit Jahren Patienten mit Multisystemerkrankungen mit ähnlichen Ansätzen behandeln. Eine Überprüfung der Wirksamkeit steht also noch aus. Dazu müsste eine randomisierte, placebokontrollierte Studie durchgeführt werden. Das ist es, wozu Martin Pall seine Wissenschaftlerkollegen im letzten Kapitel seines Buches auch bittet: "Can you help?" heißt das Schlusskapitel seines Buches Explaining 'Unexplained Illnesses'.

    Anzunehmen ist, dass es sich auch bei diesem Behandlungsansatz um keine "Wunderdroge" handelt. Einigen Patienten wird er weiterhelfen, anderen wiederum nicht.

    Das Behandlungsprotokoll ist jetzt noch um zwei weitere Substanzen erweitert worden, die den Preis erheblich in die Höhe treiben.

    Die von Martin Pall empfohlenen Nahrungsergänzungsmittel werden in den USA von der Allergy Research Group und von ProHealth/Immunesupport vertrieben. In Europa, wo der Direktimport von Nahrungsergänzungsmitteln aus den USA verboten ist, kann man die Produkte z.B. über die Firmen DeltaStar Nutrients oder Cenaverde beziehen. Allerdings kosten die Produkte bei den europäischen Firmen das zwei- bis dreifache der Originalpreise der Allergy Research Group und sind für viele CFS-Patienten kaum erschwinglich. Die monatlichen Kosten belaufen sich auf etwa 130 € bis 190 €, wenn man den Einnahmevorschlägen von Martin Pall folgt.

    Bitte beachten Sie auch die Artikel des Monats August 07 1 und August 07 3  R.C.

     

     

    3. Der NO/ONOOˉ-Zyklus als Erklärung der Symptome

    Auszüge aus Explaining 'Unexplained Illnesses'

    In seinem Buch beschreibt Martin Pall im Kapitel 3 "Generation of Symptoms and Signs of Multisystem Illnesses" die mögliche Entstehung der verschiedenen Symptome von Multisystemerkrankungen auf der Basis seiner Theorie der Mechanismen des  NO/ONOOˉ-Zyklusses:

    "Siebzehn unterschiedliche Symptome und Zeichen treten jeweils bei mindestens zwei dieser Multisystemerkrankungen auf, und in den meisten Fällen bei allen vier. Dazu gehört eine Vielfalt an Symptomen und Zeichen, die sich einordnen lassen als biochemische, physiologische, immunologische, psychiatrische und schwer zu klassifizierende Symptome. 16 dieser 17 Symptome können als Produkt von einem oder mehreren Komponenten des NO/ONOOˉ-Zyklusses erklärt werden. Bei diesen Erkrankungen sind diese Erklärungen noch nicht als Krankheitsmechanismen bewiesen. Jedoch bieten sie plausible Mechanismen, die den NO/ONOOˉ-Zyklus mit der Vielfalt der Symptome und Zeichen in Verbindung bringen, ein Beleg dafür, dass man sie nicht länger als ungeklärt betrachten sollte."   (a.a.O., S. 49)

    "Jeder dieser vermuteten Mechanismen wird als plausible Erklärung dargestellt und nicht als ein eindeutig festgestellter Mechanismus bei Multisystemerkrankungen." (a.a.O., S. 50)

    "Mein Ziel ist hier, die verschiedenen Komponenten des Mechanismusses des NO/ONOOˉ-Zyklusses anzusehen, Stickoxid, Superoxid, Peroxynitrit, oxidativer Stress, zytoplasmatisches Kalzium, inflammatorische Zytokine, die Aktivität des Vanilloid-Rezeptors und des NMDA-Rezeptors - und aufzuzeigen, wie eine oder mehrere dieser Komponenten für jedes der Symptome verantwortlich sein können."(a.a.O., S. 52)

     Tabelle

    Symptom / Zeichen

    Erklärung auf der Basis der Theorie der erhörten Werte an Stickoxid / Peroxynitrit

    Energiestoffwechsel / Dysfunktionen der Mitochondrien

    Inaktivierung verschiedener Proteine im Mitochondrium durch Peroxynitrit; Hemmung einiger Mitochondrien-Enzyme durch Stickoxid und Superoxid

    Oxidativer Stress

    Peroxynitrit, Superoxid und andere Oxidantien

    Veränderungen im PET-Scan des Gehirns

    Störungen des Energiestoffwechsels, die zu Veränderungen des Transports von Sondenmolekülen führen; Veränderungen in der Durchblutung des Gehirns verursacht durch Stickoxid, Peroxynitrit und Isoprostane

    Veränderungen im SPECT-Scan des Gehirns

    Depletion (krankhafter Verbrauch) von reduziertem Gluthathion durch oxidativen Stress; Veränderungen der Durchblutung wie im Punkt oben

    Erniedrigte Funktionalität der Natürlichen Killerzellen

    Superoxid und andere Oxidantien, die die Zellfunktion der NK-Zellen herabsetzen

    Erhöhte Zytokinwerte

    NF-κB-Stimulation, führt zur Aktivierung der Gene für inflammatorische Zytokine

    Angstzustände

    Übermäßige NMDA-Atkivität in der Amygdala (Mandelkern)

    Depression

    Erhöhte Stickoxidwerte führen zu Depression; Zytokin- und NMDA-Erhöhungen wirken teilweise oder vollständig vermittels des Stickoxids

    Wut

    Übermäßige NMDA-Aktivität in der periaquäduktalen grauen Region des Mittelhirns

    Kognitive Dysfunktionen/ Störungen von Lernen und Gedächtnis

    Herabgesetzter Energiestoffwechsel im Gehirn, der äußerst empfindlich auf solche Veränderungen reagiergt; übermäßige NMDA-Aktivität und erhöhte Stickoxidwerte und ihre Auswirkungen auf Lernen und Gedächtnis

    Multiorganschmerzen

     

    Hier spielen alle Komponenten des Zyklusses eine Rolle, indem sie zum Teil über Stickoxid und über die Erhöhung des zyklischen GMP (Guanosin-5‘-monophosphat) wirken

    Erschöpfung

    Dysfunktion des Energiestoffwechsels

    Schlafstörungen

    Der Schlaf wird durch inflammatorische Zytokine, die NF-κB-Aktivität und das Stickoxid beeinträchtigt

    Orthostatische Intoleranz

    Hier wirken zwei Mechanismen: die Stickoxid-vermittelte Erweiterung der Blutgefäße, die zu einer Ansammlung des Blutes im unteren Teil des Körpers führt sowie eine Stickoxid-vermittelte Dysfunktion des sympathischen Nervensystems

    Colon irritabile / Reizdarmsyndrom

    Überempfindlichkeit und andere Veränderungen werden durch übermäßige Vanilloid- und NMDA-Aktivität hervorgerufen, sowie erhöhte Stickoxidwerte

    Erhöhung der Durchlässigkeit der Darmwände führt zu Nahrungsmittelallergien

    Erhöhte Durchlässigkeit wird durch übermäßiges Stickoxid, inflammatorische Zytokine, NF-κB-Aktivität und Peroxinitrit erzeugt; Peroxynitrit wirkt zum Teil über die Stimulation der Poly(ADP-Ribose) Polymerase-Aktivität

    (a.a.O., S. 62 f)

    Übersetzung von Regina Clos

     * Darstellung des Stickoxid/Peroxynitrit-Zyklusses von Martin Pall

     

    4. Ausblick - wie geht es weiter mit Martin Palls Theorie?

    Auszüge aus dem letzten Kapitel "Can you help?"

    Martin Pall ist der Überzeugung, dass seine Theorie zu einem zehnten Paradigma menschlicher Erkrankungen geführt hat, dem Paradigma der NO/ONOOˉ-Zyklus-Erkrankungen. Diesem hohen Anspruch setzt er auf der anderen Seite eine sehr bescheidene Haltung gegenüber und fordert seine Wissenschaftlerkollegen auf, seine Theorie zu überprüfen. Man stehe überhaupt erst am Anfang, und die eigentliche Arbeit würde jetzt erst beginnen:

    "Ich appelliere an diejenigen unter Ihnen, die glauben, die Theorie vom NO/ONOOˉ-Zyklus sei von Nutzen ich brauche Ihre Hilfe. Der wissenschaftliche Prozess erfordert es, dass Theorien einer kritischen Überprüfung unterzogen werden, um ihren Wert zu untersuchen, aber diese Theorie ist bislang noch nicht auf genügend Interesse gestoßen und hat noch keine genaue Prüfung erfahren. Ich bin eingeladen worden, um auf internationalen wissenschaftlichen Tagungen Vorträge zu halten, aber das ist erst der Anfang des Prozesses, der nun erforderlich ist." (Martin Pall, Explaining 'Unexplained Illnesses', S. 323ff) *

    Er beschreibt dann die Hindernisse, die sich diesem Prozess der wissenschaftlichen Überprüfung entgegenstellen können - angefangen von der Komplexität der Materie, die abschreckend wirken kann, bis hin zu Hindernissen in wissenschaftlichen Institutionen im Allgemeinen und der Medizin im Besonderen:

    "In der Medizin scheint es hier besondere Hindernisse zu geben, die sich aus dem hohen Stellenwert von 'Autoritäten' ergeben, die zu entscheiden haben, was wissenschaftlich ist und was nicht oft hat man den Eindruck, dass Einzelne oder ganze Gruppen ständig darauf warten, dass maßgebliche Autoritäten ihnen sagen, dass es schon in Ordnung ist, eine neue Sichtweise in Betracht zu ziehen oder zu übernehmen. Das unterscheidet die Medizin von anderen Bereichen der Wissenschaft, in denen die Mehrzahl der Wissenschaftler stolz darauf ist, unabhängig zu denken." (a.a.O.) **

    So habe es etwa 10 Jahre gedauert, bis man die wissenschaftlichen Beweise für eine infektiöse Ursache von Magengeschwüren akzeptiert hat, obwohl diese absolut überzeugend gewesen seien und obwohl sich daraus eine ganz einfache und äußerst effektive Behandlungsmöglichkeit ableitet.

    "Wie viel schwieriger wird das also für dieses mutmaßliche Paradigma sein, und das auf dem Hintergrund der Komplexität von Multisystemerkrankungen? Wie lange wird es dauern, bis die Behauptungen, diese Erkrankungen seien ungeklärt, auf breiter Basis infrage gestellt werden? Wie lange wird es dauern, bevor die Voraussagen des NO/ONOOˉ-Zyklusses zu weiteren therapeutischen Studien führen werden, die ihrerseits zu Einführung von wirksamen Behandlungsverfahren für die Millionen von Menschen führen werden, die an diesen Erkrankungen leiden? Und wie viele Millionen werden unnötig leiden, nur aufgrund der Trägheit 'des Systems'?" (a.a.O.) ***

    Er beklagt, dass z.B. seine Theorie vollkommen ohne die Unterstützung der amerikanischen Gesundheitsbehörden (der NIH und der CDC) entwickelt werden musste, und dass deren Bemühungen zur Aufklärung der Krankheitsmechanismen bei MCS, CFS und FM viel zu gering sind. Den Grund dafür sieht er in wirtschaftlichen Interessen, die dafür sorgen, dass die Sichtweise aufrechterhalten würde, es handele sich hier nicht um reale Krankheiten. Und diese einschlägigen wirtschaftlichen Interessen würden die Wissenschaft und die Finanzierung von Wissenschaft ganz entscheidend beeinflussen.

    "Ich fordere kein unkritisches Akzeptieren, und ich möchte das tatsächlich auch nicht. Was stattdessen erforderlich ist, ist eine angemessene Aufmerksamkeit und Überprüfung sowie eine angemessene Infragestellung der bislang immer wiederholten Dogmata. Und zwar in einem Ausmaß, in dem Sie den Prozess der Wissenschaft vorantreiben können. Ich brauche dabei ihre Hilfe." (a.a.O.) ****

    Und er endet sein Buch mit dem Appell:

    "Die Notwendigkeit guter Wissenschaft ist hier alles andere als eine rein akademische Übung. Es gibt viele Millionen Menschen, deren Leben durch diese Erkrankungen aufs Schwerste beeinträchtigt ist und die davon abhängig sind ob ihnen das klar ist oder nicht –, dass wir das Richtige tun." (a.a.O.) *****

    __________________

    * "For those of you who think the NO/ONOOˉ-cycle theory has merit, I need your help. The process of science requires that theories receive critical srutiny in order to test their merit, but this theory has not received sufficient interest or scrutiny to date. I have received invitations to give major addresses to international scientific meetings, but this is just the beginning of the needed process."

    ** "In the health sciences, there seems to be a special barrier because of a high-level role of 'authority' in making what are presumably scientific decisions - it often seems that one individual or group is continually waiting for a group in authority to tell them it is alright to consider or establish a new viewpoint. This is unlike other areas of science, where most scientists take pride in thinking for themselves."

    *** "How much more difficult will this be for this putative paradigm, given the complexities of multisystem diseases? How long will it take before claims that these illnesses are unexplained will be commonly challenged? How long will it take before the predictions of the NO/ONOOˉ-Zyklus will lead further therapeutic trials that may, in turn, establish effective treatment of the millions suffering from these diseases? And how many millions will needlessly suffer because of the inertia of 'the system'?"

    **** " I do not ask for and indeed do not want uncritical acceptance. Rather what is needed is appropriate attention and scrutiny, as well as appropriate challenge to previously repeated dogma. To the extent that you can encourage the process of science. I need your help."

    ***** "The need for good science here is far from academic. There are tens of millions of people whose lives are severely impacted by these diseases and they are depending on us, whether they know it or not, to do the right thing."