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Artikel des Monats Mai 2010 Teil 6

Judy Mikovits beantwortet Fragen zur XMRV-Forschung

Anlage zum

IACFS/ME Newsletter

Volume 3, Issue 1 • April 2010

Fragen und Antworten mit Dr. Judy Mikovits, Forschungsleiterin am Whittemore-Peterson Institute.

Frage: Nach dem, was ich gelesen habe, infiziert XMRV Immunzellen. Wenn Patienten jetzt Nahrungsergänzungsstoffe nehmen, von denen man weiß, dass sie die Zahl der natürlichen Killerzellen erhöhen, könnte dieser Anstieg der NK-Zellen auch aus der Teilung infizierter Zellen kommen und damit das Risiko einer erhöhten XMRV-Viruslast heraufbeschwören?

Andrew Bokelman

Die sechs XMRV-Klone voller Länge: drei aus Prostatakrebs-Gewebebiopsien von Männern aus Cleveland und drei aus Leukozyten von CFS-Patientinnen aus dem Westen der Vereinigten Staaten aus den Jahren 2006-2008 waren zu 99% gleich. Trotz wiederholter Versuche konnten wir keine anderen Varianten aus diesen Individuen isolieren, was darauf schließen lässt, dass das Virus eine sehr niedrige Replikationsrate hat und im Unterschied zu HIV keine Quasispecies aufweist. 18 Prozent des humanen Genoms besteht aus retroviralen Elementen oder endogenen Retroviren. DIESE UNTERSCHEIDEN SICH SEHR VON EXOGENEN VIREN! VOR DER VERÖFFENTLICHUNG DES SCIENCE-PAPIERS gab es NUR ZWEI EXOGENE humane Retrovirus-Familien, HTLV (1,2) und HIV (1,2). HERVs (humane endogene Retroviren) sind keine infektiösen exogenen Retroviren. Der Hauptpunkt des Science-Papiers war, dass wir aufgezeigt haben, dass XMRV das dritte humane exogene Retrovirus ist und das es aus Blut gewonnen wurde und dass es übertragbar war (man kann es isolieren und primäre und sekundäre Infektionen von primären humanen Zellen hervorrufen). Außerdem wurde die volle Sequenz des XMRV mit dem gesamten humanen und Maus-Genom verglichen, und WEDER das Mausgenom noch das HUMANE Genom enthielt XMRV, was beweist, dass es KEIN Mäusevirus ist. Auf der Grundlage unserer Daten konnte bewiesen werden, dass XMRV ein NEUES HUMANES, aus Blut isoliertes, infektiöses und übertragbares Retrovirus ist. Und schließlich zeigte der Beweis für eine Immunantwort bei CFS-Patienten, aus deren Blut das XMRV isoliert und sequenziert werden konnte, dass das XMRV von den CFS-Patienten keine Kontamination durch Mäuse oder eine humane Laborkontamination war.

Frage: In dem neuen gedruckten Artikel wird gesagt, dass XMRV durch Blut, sexuelle Kontakte und Körperflüssigkeiten übertragen wird. Der Autor hat vielleicht gemeint, dass dies für Mäuse gilt, aber beim Menschen noch nicht sicher ist. Im Falle von HIV wurde eine sexuelle Übertragung (durch Männer, die mit anderen Männern Sex haben) und eine Übertragung durch Blut (bei Blutern) auf der Basis epidemiologischer Daten schon lange vermutet, bevor man im Jahr 1984 herausfand, dass HIV die Ursache von AIDS ist. ME/CFS scheint aber nicht das typische Muster aufzuweisen, das man bei einer sexuellen Übertragung findet, obwohl es einige wenige Berichte von Übertragung unter Ehepartnern gibt. Die meisten meiner Patienten haben ME/CFS nach einer grippeähnlichen Erkrankung mit Atemwegs- und/oder Magen-Darm-Symptomen entwickelt, was gegen eine Übertragung durch sexuelle Kontakte oder Bluttransfusionen spricht. Weiterhin – warum entwickeln Kinder diese Krankheit und warum gab es diese Cluster in Incline Village und anderen Gebieten, wenn die Übertragung auf diese Weise stattfinden soll? Können Sie das erklären?

Danke.

John K. Chia, MD

Antwort: Zeitungen sind dafür bekannt, dass sie Daten hochrechnen und daraus dann Schlüsse ziehen. Wir und Dr. Stuart Legrice haben mehrfach schriftlich versucht, diese falschen Behauptungen im Wall Street Journal und der NY Times zu korrigieren. Das Science-Papier hat gezeigt, dass das XMRV aus dem Blut gewonnen wurde, dass es infektiös und übertragbar war, was eine Übertragbarkeit durch Blut und Körperflüssigkeiten nahe legt, auch wenn es KEINE Studien gibt, die irgendeine Form der Übertragung bewiesen haben. Die Autoren hatten dabei im Auge, dass dies die Form der Übertragung bei den beiden anderen humanen exogenen Retroviren HTLV-1 und HIV ist. XMRV ist KEIN Mäusevirus, und NIEMAND weiß, wie es in die menschliche Population gelangt ist. Dieser Autor hat niemals mit Mäusen gearbeitet.

Es ist wichtig, NICHT nur an HIV zu denken, wenn man über die Übertragungswege nachdenkt. Körperflüssigkeiten heißt ALLE Körperflüssigkeiten. Das mit dem Blut wurde im Science-Papier bewiesen, aber man kann auch Speichel, Erbrochenes, Urin und Kot in Betracht ziehen. XMRV ist ein Gammaretrovirus (ein einfaches Retrovirus) und diese einfachen Retroviren neigen dazu, viel stabiler zu sein als HIV und HTLV 1, die zu den komplexen Retroviren zählen. In dem Science-Papier konnten wir zeigen, dass XMRV sehr stabil und leicht übertragbar ist und das ZELLfrei, im Unterschied zu seinen Vettern HTLV (das sehr stark zellassoziiert ist) und HIV, das sehr unbeständig und instabil ist in Erbrochenem, Kot oder Urin; und obwohl es über Speichel ausgeschieden und theoretisch auch übertragen werden kann, geschieht dies selten, da es außerhalb von Zellen auch sehr unbeständig ist. Die grippeähnliche Erkrankung und die Magen-Darm-Probleme sind mit einer Stabilität in anderen Körperflüssigkeiten vereinbar, und besonders in einer sauren Umgebung wie dem Magen-Darm-Trakt und dem Urin. … Wir haben bislang infektiöses XMRV aus Speichel und Prostatasekreten gewonnen und seine Stabilität getestet. Das sind noch unveröffentlichte Daten, und wir warten auf die Entwicklung eines Testverfahrens, mit dem man die quantitative Viruslast messen kann, aber wenn wir die Stabilität quantitativ ermitteln können, dann werden wir, so meine Hypothese, herausfinden, dass die Übertragung über andere Körperflüssigkeiten geht und dass Clusterausbrüche aufgrund der Stabilität des XMRV in anderen Körperflüssigkeiten auftreten.

Frage: Glauben Sie, dass irgendeine der neuen Biotechnologie-Medikamente gegen MS auch bei CFIDS wirksam sein könnte? Danke. Pat Turello

Antwort: Mein begrenztes Wissen über das neue MS-Medikament ist, dass es auf die überaktive Immunantwort und den Transport von weißen Blutzellen aus Lymphknoten abzielt. Wenn also in den Lymphknoten ein XMRV-Reservoir ist und die überaktive Immunantwort eine Rolle beim Fortschreiten der Erkrankung spielt (was wir annehmen), und zwar durch eine erhöhte Replikationsrate des XMRV oder den Transport von XMRV-enthaltenden weißen Blutzellen an die Orte der Entzündung, dann könnten diese Medikamente bei einem mit XMRV zusammenhängenden CFIDS nützlich sein.

Frage: Gibt es irgendwelche offiziellen oder inoffiziellen Aufzeichnungen über forstwirtschaftlich genutzte Gebiete in der Nähe oder um Incline Village herum, die vor dem dortigen Ausbruch des CFS mit Insektenvernichtungsmitteln besprüht wurden?

Antwort: Es gibt keine Daten oder Aufzeichnungen, von denen ich wüsste, und es gibt keine Belege dafür, dass XMRV über Insekten übertragen würde. Tatsächlich gibt es überhaupt keine Belege dafür, wie das XMRV in die menschliche Population gelangen konnte.

Frage: Ist es möglich, dass XMRV ein im Labor genmanipuliertes und aus dem Labor entwichenes Forschungsretrovirus ist oder mit einem solchen verwandt ist?

Antwort: Nein. Laborforscher sind nicht intelligent genug, um ein neues humanes Retrovirus zu entwickeln. XMRV ist in KEINEM anderen Tier in der Natur entdeckt worden, außer im Menschen.

Frage: Können Sie bitte die Bedeutung von „xenotrop“ im Hinblick auf die Übertragung oder Infektiosität des XMRV erklären? Nancy Allen

Antwort: Xenotrope Viren sind nicht in der Lage, Zellen zu infizieren, die von Labormäusen abstammen (oder die Mäuse selbst), aber sie können Zelllinien von einer Reihe anderer Arten einschließlich des Menschen und wilder Feldmäuse infizieren … ein weiterer Beweis, dass es keine im Labor geschaffene oder aus einem Labor entwichene Virusvariante ist.

Frage: Hallo Leute! Ich vermisse Euch! Ich halte hier in Miami die Dinge am Laufen, aber es ist schon merkwürdig, nicht mehr an Board zu sein. Mir ist aufgefallen, das VIP Dx den PCR-Teil der XMRV-Testung zugunsten des Anlegens einer Kultur fallengelassen hat. Warum?

Nancy Klimas

Antwort: Das WPI und seine Mitarbeiter am National Cancer Institute haben herausgefunden, dass PCR die am wenigsten empfindliche Methode zur Bestimmung des XMRV ist, und zwar aufgrund der geringen Kopienzahl des XMRV und der Erkenntnis durch die negativen Studien, dass nur eine von einer Million ruhender weißer Blutzellen eine Kopie des XMRV-Provirus enthält. Deshalb bekam VIP Dx zu viele falsch-negative Resultate heraus, d.h. Fehlschläge bei der Bestimmung des XMRV. Das ist auch der Grund, warum es anderen Labors, die die sensitive PCR einsetzten, nicht gelang, das XMRV in einem Blutstropfen oder in einem Milliliter Blut zu entdecken. Retroviren vermehren sich nur in Zellen, die sich teilen, weshalb VIP Dx die erste PCR-Variante aufgab zugunsten eines Verfahrens, bei dem sie das XMRV zuerst biologisch vermehrten, bevor sie mit der PCR testeten  So sind nicht nur die Ergebnisse verlässlicher, sondern der Test ist auch beträchtlich preisgünstiger. Das Wichtigste ist, ….[hier bricht der Text im Original ab, d.Ü.]

Frage: Glauben Sie, dass XMRV die notwendige und hinreichende Bedingung ist, um eine chronische Erkrankung wie das CFS auszulösen? Oder vielleicht die notwendige, aber nicht hinreichende Bedingung oder nicht notwendig oder hinreichend?

Antwort: Unsere Hypothese ist, dass eine chronische XMRV-Infektion zu einem Immundefekt führt, der notwendig, aber nicht unbedingt hinreichend ist, um in einer chronischen Krankheit wie CFS zu enden. Genauso wie bei HIV/AIDS wird AIDS durch Co-Pathogene bestimmt wie etwa eine durch das Zytomegalie-Virus ausgelöste Netzhautentzündung oder das Kaposi-Sarkom. Andererseits ist XMRV ein Typ-C-Retrovirus, und Typ-C-Retroviren werden bei einer Reihe von Wirten, einschließlich Menschen, Katzen, Nagern und Vögeln mit Neurovirulenz in Verbindung gebracht, mit oder ohne gleichzeitig bestehender immunologischer Erkrankung, was darauf schließen lässt, dass XMRV durchaus notwendig und hinreichend sein kann, um CFS zu verursachen. [Neurovirulenz bedeutet die Fähigkeit, das Rückenmark und das ZNS zu befallen und dort Zellen zu infizieren und zu schädigen, d.Ü.]

Frage: Wie hoch ist bei Ihnen gegenwärtig die Prozentzahl der XMRV-positiven Proben von CFS-Patienten? Und bei Kontrollpersonen?

Antwort: Bei CFS, das den Kriterien der Kanadischen Konsensdefinition entspricht, haben wir das Virus bei mehr als 300 von etwa 400 getesteten Patienten gefunden, aber wir haben serologische Belege bei weiteren um die 10% der CFS-Patienten, die die Kanadischen Kriterien erfüllen, von denen wir kein Virus isoliert haben, was ein klarer Beweis für eine Infektion wäre. Aber die Bedeutung dieser Belege ist nicht bekannt.

Frage: Gibt es Indizien dafür, dass das Virus bei CFS aktiv ist und transkribiert wird? Wie hoch ist der Prozentsatz XMRV-positiver Patienten, bei denen XMRV transkribiert wird?

Antwort: In dem Science-Papier belegen wir eindeutig, dass eine aktive Transkription des XMRV bei mehr als 75% der getesteten Patienten vorliegt und dass man bei weiteren 10-15% auf eine latente Infektion oder Belege für eine Infektion ohne Isolation des Virus schließen kann.

Frage: Man weiß ja, dass ein bestimmter Prozentsatz von CFS-Patienten mit Mycoplasmen (nach zahlreichen Studien etwa 60%), mit Chlamydia Pneumoniae (nach zahlreichen Studien etwa 10%), mit HHV-6 (einige Studien sagen etwa 30%) und weiteren Erregern infiziert ist – gibt es da irgendeine Übereinstimmung mit nachgewiesener XMRV-Infektion?

Antwort: Solche Analysen haben wir nur bei den 101 Patienten der Originalstudie durchgeführt. HHV-6 gab es bei 10%, EBV bei etwa 14% und alle weiteren Erreger nicht häufiger als bei 10%. Wir arbeiten mit mehreren Forschergruppen an der Frage der Übereinstimmung zwischen Lyme-Borreliose und XMRV, und hier scheint es bei den getesteten Personen eine Übereinstimmung von 30%-40% zu geben.

Frage: Glauben Sie, dass XMRV eine Dysfunktion des Immunsystems bewirken kann, die dann zu opportunistischen Infektionen (wie oben erwähnt) führt, ähnlich wie bei AIDS, ausgelöst durch HIV-1?

Antwort: Allerdings! Genau das ist unsere Arbeitshypothese.

Frage: Glauben Sie, dass eine Behandlung gegen XMRV sinnvoll sein kann oder ist es bei CFS möglicherweise zu spät, den Gesundheitszustand wieder herzustellen, den sie vor der Infektion hatten?

Antwort: Ich bin da sehr optimistisch, dass eine Behandlung gegen XMRV oder seine immunologischen Ziele den Gesundheitszustand der CFS-Patienten auf wenigstens 85% des ursprünglichen Zustands zurückführen kann, sogar bei den am allerschwersten Erkrankten. Ich stütze diesen Optimismus allein auf den Gesundheitszustand, der bei HIV/AIDS-Patienten erreicht wurde, als die hoch aktive antivirale Therapie (HAART) aufkam, und XMRV ist viel weniger zellschädigend als HIV, seine Auswirkungen auf das Immunsystem sind subtiler. Ich glaube, es gibt Belege dafür, dass manche Leute sich erholen oder zwischen „Crashs“ (Rückfällen) jahrelang eine relativ gute Gesundheit erhalten können, ohne jemals gegen XMRV behandelt worden zu sein.

Frage: Wenn Sie die Anzeichen und Symptome von Patienten mit positivem XMRV-Befund untersuchen, gibt es da welche, die gut oder weniger gut mit dem positiven XMRV-Befund übereinstimmen sind, verglichen mit CFS-Patienten im Allgemeinen?

Antwort: Ich bin keine Klinikerin, und zur Zeit haben wir noch keine empfindlichen quantitativen Testverfahren, um die Viruslast zu bestimmen, so dass wir noch keinen Zusammenhang zwischen der Schwere der Symptome und einem positiven XMRV-Befund nachverfolgen konnten. Für das Science-Papier haben wir eine Korrelationsanalyse für jeden klinischen Marker des Immunstatus gemacht, den wir zur Verfügung hatten, Einschließlich RNase-L, NK-Zellen (Anzahl und Funktionsfähigkeit), Ko-Infektionen, Zytokine und Chemokine, und KEINER dieser Parameter korrelierte auf signifikante Weise mit einer CFS-Diagnose (die Gutachter und Herausgeber waren der Meinung, diese Daten seien nicht wichtig für das Papier, weil es alles negative Daten waren). Den einzigen Parameter, den sie veröffentlicht haben, war die R462Q RNaseL Variante [die zu zu verringerter antiviraler Aktivität der RNase-L führt, d.Ü.], da dies die ursprüngliche Hypothese war, mit der man das XMRV entdeckt hatte. Der EINZIGE immunologische Marker, der zu 100% mit einer XMRV-Infektion korrelierte, war ein erniedrigter Wert für Interferon alpha.

Frage: Gibt es in Familien mit mehr als einem CFS-kranken Mitglied oder einer anderen chronischen Erkrankung irgendeinen Hinweis darauf, dass XMRV auf unmittelbare Familienmitglieder übertragen wurde?

Prof. Garth Nicolson The Institute for Molecular Medicine

Antwort: JA… es gibt sehr viele davon, ich habe sie mir nicht alle angesehen, aber was ich von den 101 Patienten von der Science-Studie weiß ist, dass mehr als 2/3 ein Familienmitglied haben, das auch infiziert ist, und die MEISTEN sind krank, vielleicht mit einer anderen, überlappenden chronischen Erkrankung wie beispielsweise Fibromyalgie und CFS, oder man findet eine CFS-kranke Mutter mit autistischen Kindern, und die Krebsrate in manchen Familien ist erschreckend.

Frage: Ich habe gelesen, dass sich 75 Top-Wissenschaftler am 16. Dezember 2009 getroffen hätten, um die gegenwärtigen Erkenntnisse über XMRV zu diskutieren. Ich habe danach gesucht, konnte aber keine Informationen darüber finden, was sie herausgefunden haben. Ob Sie darüber etwas sagen könnten?

William Hays

Antwort: Ich weiß weder etwas von diesem Treffen oder weiß ich etwas davon, dass am 16. Dezember 2009 ein Treffen von 75 Spitzenforschern gewesen sein soll, die an XMRV arbeiten! Am 10. November hat die Cleveland Clinic ein Treffen gesponsert, bei dem 15 Wissenschaftler ihrer Daten über XMRV bei Krebs und CFS vorgestellt haben, darunter war auch das WPI. Es gab 75 Teilnehmer, und es war ein interessantes Treffen, aber, ehrlichgesagt, ich wäre überrascht, wenn es weltweit bereits 75 Spitzenforscher gäbe, die an XMRV arbeiten.

Frage: Wie sehen Sie das Zusammenspiel von HHV-6 und XMRV?

Antwort: Es gibt keine Daten darüber, die darauf schließen ließen, dass HHV-6 und XMRV in irgendeiner Weise direkt interagieren. XMRV ist ein einfaches Retrovirus, weshalb es nur strukturelle Proteine kodiert und keine Transaktionsfaktoren, wie HIV und HTLV das machen. Wir überprüfen die Hypothese, dass die Übertragung und der Verlauf der XMRV-Erkrankung wie bei HIV begleitet wird durch erneute Infektionen durch andere Mikroorganismen oder durch die Aktivierung von Mikroorganismen, die im Wirtsorganismus bereits vor der XMRV-Infektion vorhanden, aber von der Abwehr unter Kontrolle gehalten worden waren. In den vergangenen Jahren hat man Daten über das Zusammenwirken dieser Koninfektionen - insbesondere Viren - mit HIV gesammelt. Ko-infizierende Viren produzieren negative und positive Signale, die das HIV-1 unterdrücken oder heraufregulieren, was darauf schließen lässt, dass die Signale, die von diesen Viren produziert werden, die XMRV-Übertragung und die Krankheitsentstehung in hohem Maße beeinflussen könnten, genauso wie sie das bei der HIV-Übertragung und -Pathogenese tun.

Frage: Die Briten haben erklärt, dass sowohl M.E. als auch die Clusterausbrüche der 80er Jahre in den USA sich wie ein Enterovirus (ein Polio-ähnliches Virus) ausgebreitet zu haben scheinen, und nicht wie ein Herpesvirus.

Antwort: XMRV ist ein Retrovirus und kein Herpesvirus, deshalb verstehe ich diese Aussage nicht. HIV verursacht ein Leaky-Gut-Syndrom und eine Störung der Mikroorganismen im Darm sowie eine Öffnung der Blut-Hirn-Schranke, was es Erregern ermöglicht, in Bereiche des Körpers einzudringen, in die sie normalerweise nicht vordringen…. Das Gleiche könnte mit XMRV passieren… Ich glaube, ich kann darauf keine Antwort geben, weil mehr als 75 der 101 Patienten unserer Studie nicht aus einem der Clusterausbrüche kamen. Ob diese Kritik stichhaltig ist – es erscheint sicher, dass diese Ausbrüche nicht dem Ausbreitungsmuster bei HIV gefolgt sind. Obwohl unser Wissen über HIV in der Entwicklung von Hypothesen und der Untersuchung potentieller Mechanismen der Krankheitsentstehung bei HIV nützlich ist, bleibt die Tatsache, dass XMRV völlig anders ist als HIV und HTLV-1, insofern, dass XMRV ein einfaches Retrovirus ist, das erste jemals identifizierte humane exogene einfache Retrovirus, und die die Familie der Viren, die am nächsten mit XMRV verwandt sind, verursachen neurologische Erkrankungen und Krebs durch Mechanismen, die sich in vielerlei Hinsicht von denen bei HIV und HTLV unterscheiden. Wir haben schon darüber gesprochen, dass XMRV in anderen Körperflüssigkeiten als Blut und auch zellfrei möglicherweise sehr viel stabiler ist, und das würde Clusterausbrüche und sporadische Fälle von Übertragung wie man sie bei CFS sowohl in den USA als auch in Großbritannien gesehen hat, vollkommen erklären.

Frage: Wie könnten Lehrer an der gleichen Schule beispielsweise (die sich nicht danebenbenehmen) die Krankheit untereinander weitergeben?

Antwort: Siehe oben, aber was ist, wenn XMRV in Körperflüssigkeiten wie Speichel, Urin und Erbrochenem stabiler ist, so dass ein Austausch von Körperflüssigkeiten, der viel weniger direkt ist als sexuelle Kontakte oder eine über Blut direkt übertragene Infektion die Art und Weise der Übertragung wäre? Diese Hypothese würde die Übertragung innerhalb von Familien und engen Kontakten wie etwa in einer Schule erklären, insbesondere, wenn ein Co-Erreger die Übertragung und Krankheitsentstehung verstärkt, wie das bei HIV und HSV in Afrika der Fall war.

Frage: Was heißt das für junge Frauen, die schwanger werden möchten, aber die vielleicht mit XMRV infiziert sind?

Antwort: Gammaretroviren können von einer Generation zur anderen und über Muttermilch übertragen werden. Die Ansprechbarkeit des Virus durch Hormone lässt darauf schließen, dass stillende Mütter in der Muttermilch vermehrt XMRV exprimieren. HTLV-1 war in Japan endemisch [d.h., es trat andauernd und gehäuft auf, d.Ü.], so dass einfach durch die Verminderung des Stillens die mit HTLV-1 zusammenhängenden neuroimmunologischen Krankheiten verringerten und die Virusreservoirs verminderten. Wenn man das XMRV daran hindert, exprimiert zu werden und sich auf gesunde Zellen auszubreiten, dann verhindert man das XMRV-Provirus daran, sich in langlebige Zellen zu integrieren… Die Variation war so gering und das Fehlen von Quasispecies und einer hohen Replikationsrate lässt darauf schließen, dass die Entwicklung eines Impfstoffes bei diesem Retrovirus einfacher sein wird als bei den komplexen Retroviren HIV und HTLV. Was man am dringendsten tun muss, ist alle diejenigen zu identifizieren, die infiziert sind und der Verbreitung und der Replikation des Virus bei jedem Individuum zu stoppen. Man muss bei denjenigen, die gesund sind, Vorbeugungsmaßnahmen ergreifen, und bei denjenigen, die krank sind, die Krankheitsentwicklung aufhalten und das Immunsystem wiederherstellen.

Frage: Angesichts des Zusammenhangs von XMRV und den Patienten, deren Blut beim WPI aufbewahrt wird – wie viele andere Ärzte haben Proben geschickt, die positiv sind?

Antwort: Im Gegensatz zu den Annahmen und Falschinformationen über die Proben in der WPI-Bank – diese  Proben kamen NICHT allein von dem Ausbruch in Incline Village. Alle diese Proben kamen von Patienten, die zwischen 2006 UND 2008 Blut bei Sierra Internal Medicine untersucht bekommen hatten. Weniger als 20 der 101 Patienten waren Patienten des ursprünglichen Clusterausbruchs, und mehr als 75 waren sporadische Fälle, die aus 12 Staaten und Kanada zu Dr. Peterson gekommen waren. Die 101 Patienten waren repräsentativ für die Patienten quer aus den USA und erfüllten sowohl die Kanadischen Konsenskriterien als auch die Fukuda-Kriterien. Mindestens fünf Ärzte quer aus ganz USA einschließlich Dr. Klimas und Dr. Cheney hatten Patienten in der Blutbank des WPI und in der Studie. Die 101 Patienten wurden aus den Hunderten in dieser Blutbank zufällig ausgewählt. Der Hauptpunkt, den wir beachtet haben, war, dass wir Proben hatten, die kultiviert werden konnten. (Retroviren können sich nicht vermehren, es sei denn, eine Zelle teilt sich und man hat mehrere Proben von einem bestimmten Patienten.)

Frage: Ist die “Trefferquote” in den Proben, die Sie seit der Veröffentlichung des Science-Papiers geschickt bekommen haben, verschieden von der in der Studie?

Antwort: Nicht wenn die Ärzte uns Proben schicken, die so diagnostiziert worden sind, wie Dr. Peterson das auf der Basis der Kanadischen Kriterien tut. Tatsächlich ist die Trefferquote bei überlappenden Krankheiten höher als wir erwartet haben – bei jetzt etwa 35%.

Frage: Angesichts der Tatsache, dass eine Reihe von Ärzten, die Ihnen XMRV-Proben schicken, auch die HLA DR-Daten erfassen – ist es möglich, die positiven und negativen Proben durch den HLA DR Haplotyp auseinanderzuhalten, d.h., gibt es Belege für ein erhöhtes relatives Risiko, Träger des XMRV und krank zu sein, wenn man dem HLA DR Haplotypen zugehört?

Antwort: Wir haben das ursprüngliche Forschungsprogramm am WPI aufgestellt, um uns die zugrundeliegende Genetik genau der Population anzusehen, bei der wir auch nach neuen Viren und korrelierenden Immunprofilen und Genexpressionsmustern suchten. Deshalb führen unsere Mitarbeiter Mary Carrington und Michael Dean vom Genomic Diversity Program des National Cancer Institutes und die Genetiker, die die Prädisposition für HLA- und KIR-assoziierte Erkrankungen und die Resistenzloci bei HIV/AIDS identifiziert haben, gerade all diese Studien durch. Einige dieser Daten wurden auf der IACFS/ME-Konferenz im vergangenen Jahr vorgestellt. Zu diesem Zeitpunkt wussten wir noch nichts über den XMRV-Status dieser Patienten. Diese Daten werden gegenwärtig analysiert.

Frage: Gibt es Informationen über Patienten, die gerade erst mit XMRV infiziert worden sind?  Wie können Sie einen frisch infizierten Fall von einem Fall der Reaktivierung der Transkription von in die DNA bereits eingebautem viralem Material unterscheiden? Wie entwickeln sich die Symptome bei einer frischen Infektion? Wie sehen die Werte für die Reaktion des angeborenen Immunsystems aus?

Antwort: Nein, solche Studien können zurzeit noch nicht durchgeführt werden. Wir arbeiten an Fällen, bei denen man vermutet, dass das CFS durch eine Transfusion erworben wurde, die möglicherweise eine akute Infektion hervorruft. Für diese Studien bräuchten wir quantitative Testverfahren. Die Bedingung, dass eine Diagnose des CFS erst nach 6-monatiger Dauer der Erkrankung gestellt werden kann, hat es bislang unmöglich gemacht, dass irgendjemand solche Daten erheben kann. Es ist zu hoffen, dass wenigstens eine dieser veralteten Praktiken bald aufgegeben wird – die schlimmste Wirkungsvariable für das Fortschreiten der Erkrankung bei HIV ist die Ausgangsmenge an Viren und die Viruslast, die sich in den Reservoirs befindet. Man muss die Viruslast in den Reservoirs so gering wie möglich halten! Das heißt, man muss die Infektion so schnell wie möglich feststellen. Dann hat man die beste Chance, der Entwicklung und dem Voranschreiten der Krankheit vorzubeugen.

Frage: Gibt es Informationen darüber, ob Gene, die das XMRV trägt, transkribiert werden?  Wenn das der Fall ist, würden genetische Daten von Proben, die von anderen Labors gesammelt wurden, für die Analyse einer Mischung von Viren sinnvoll sein?

Antwort: XMRV ist ein einfaches Retrovirus und kodiert und exprimiert nur Gag-Pol- und Env-Gene. ALLE sind exprimiert und produzieren nachgewiesenermaßen funktionelle Proteine. Das haben wir in unserem Science-Papier eindeutig zeigen können. Gamma-Retroviren befördern keine zellulären Gene und nehmen keine auf? Ich hoffe, ich habe die Frage beantwortet, weil ich den zweiten Teil nicht verstehe.

Frage: Welche regulatorischen Mechanismen könnte es geben, die die Transkription des genetischen Materials des XMRV beeinträchtigen?

Antwort: Die Expression des XMRV und aller einfachen Retroviren wird nur gesteuert durch cis-aktive Elemente in der vorgeschalteten translatierten Region. Bei XMRV wurden drei transkriptionale Steuerungselemente identifiziert, davon zwei Elemente, die auf Gluccocorticoide reagieren (ein Element reagiert stark auf Androgene und Östrogene, eines reagiert schwächer auf das Stresshormon Cortisol und einen NF-κB-Baustein) Alle schalten das XMRV an.

Frage: Wenn XMRV aktiv transkribiert wird, gibt es dann im Hinblick auf die Laborparameter und die Symptome Unterschiede zu den Patienten, die zwar Träger des XMRV sind, bei denen das XMRV aber nicht transkribiert wird?

Antwort: Wir haben darüber noch keine Daten, aber das ist eine Hypothese, die man überprüfen kann.

Frage: Wenn XMRV vorhanden, aber inaktiv ist, gibt es für diesen Fall irgendwelche Vermutungen, was ein Auslöser für eine Aktivierung oder Reaktivierung sein könnte?

Antwort: Östrogene, Androgene, Cortisol (Stress) und Entzündungen.

Frage: Angesichts der Probleme mit der Antigenpräsentation, die man immer wieder bei so vielen Patienten mit chronischen erschöpfenden Krankheiten sieht - wäre es möglich, dass man Patienten findet, bei denen eine XMRV-Kultur einen positiven Befund liefert, bei denen aber keine Antikörper zu finden sind?

Antwort: Ja! Wir sehen das immer wieder… diese Daten sind äußerst interessant und lassen darauf schließen, dass seine Immuntherapie einschließlich einer Antikörpertherapie bei dieser Krankheit sehr wirksam sein könnte.

Frage: Ich habe davon gehört, dass e seine weitere Studie in Großbritannien geben könnte, die zu einem anderen Schluss über den möglichen Zusammenhang zwischen CFS und XMRV gekommen ist. Können Sie etwas über diese abweichenden Ergebnisse sagen und ob die Ergebnisse dieser beiden Studien miteinander vereinbart werden können? Ich danke Ihnen.

Antwort: Die negativen Studien waren technisch fehlerhaft insofern, als ihre Methoden nachgewiesenermaßen NICHT in der Lage waren, das XMRV zu entdecken. Ihre Patientenpopulationen haben wahrscheinlich nicht die Kanadischen Konsenskriterien erfüllt, und sie haben nur mit PCR nach DNA gesucht, was der am wenigsten empfindliche Test für die Bestimmung des XMRV ist. Bis zum heutigen Tag hat niemand versucht, unsere Studie zu replizieren. Es ist ganz eindeutig so, dass die Prävalenz des XMRV in Großbritannien NICHT NULL ist und dass man das XMRV bei CFS-Patienten in Großbritannien gefunden hat.

Frage: Was könnte die Entdeckung des XMRV mit Lyme-Borreliose zu tun haben?

Antwort: Wir finden das XMRV immer wieder bei Patienten mit chronischer Lyme-Borreliose, die uns von verschiedenen Ärzten geschickt wurden. Die Hypothese, dass eine chronische XMRV-Infektion zu unterschwelligen Immundefekten führt, ist mit vielen Co-Infektionen vereinbar, und