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Artikel des Monats September 2010 Teil 3
Neue Studien zu XMRV/MLVs
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Bitte beachten Sie: 2012 hat sich herausgestellt, dass dieses XMRV keine Humaninfektion, sondern eine im Labor entstandene Chimäre war. Näheres unter Artikel des Monats Dezember 2012 - 1 auf dieser Website! |
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Liebe Leser, auch hier gilt: es kommen derzeit ständig neue Studien zum Thema XMRV/MLVs heraus, und dies ist nur eine Auswahl. Schauen Sie sich die Videoübertragung der für den 8. September 2010 geplante Tagung zu XMRV und die daraus folgende Berichterstattung an. Es werden dort mit Sicherheit noch neue Studienergebnisse bekannt. Regina Clos |
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Suszeptibilität des humanen Retrovirus XMRV gegen antivirale Inhibitoren
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Das humane Retrovirus XMRV bei Prostatakrebs und Chronic Fatigue Syndrom
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Xenotropic murine leukemia virus-related virus beim Chronic Fatigue Syndrom und bei Prostatakrebs
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Type 1 IFN Pathyway Response to Viral Infection in Chronic Fatigue Syndrome
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Suszeptibilität
des humanen Retrovirus
XMRV gegen antivirale Inhibitoren
Susceptibility of the human retrovirus XMRV to antiretroviral inhibitors
Robert A Smith
Retrovirology 2010, 7:70doi:10.1186/1742-4690-7-70
Zusammenfassung (vorläufig) Hintergrund XMRV (xenotropic murine leukemia virus-related virus) ist das erste bekannte Beispiel für ein exogenes Gammaretrovirus, das den Menschen infizieren kann. Eine begrenzte Anzahl von Berichten lässt darauf schließen, dass XMRV eigentlich resistent gegenüber vielen der antiviralen Medikamente ist, die in der Behandlung einer HIV-1-Infektion eingesetzt werden, aber dass es empfindlich ist gegenüber einer kleinen Untergruppe dieser Inhibitoren. In der vorliegenden Studie haben wir ein neuartiges Marker-Transfer-Assay eingesetzt, um die Suszeptibilität gegenüber antiviralen Medikamenten von XMRV und HIV-1 direkt und unter identischen Bedingungen im gleichen Wirtszelltypus zu vergleichen. Ergebnisse Wir haben die Ergebnisse früherer Studien ausgeweitet, indem wir gezeigt haben, dass XMRV und HIV-1 außer auf AZT und Tenofovir gleichermaßen empfindlich sind auf AZddA (3'-azido-2',3'-dideoxyadenosine), AZddG (3'-azido-2',3'-dideoxyguanosine) und Adefovir. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass spezielle 3'-azido oder azyklische nukleoside Analoginhibitoren der HIV-1-reversen Transkriptase (RT) in vitro auch eine XMRV-Infektion mit vergleichbarer Effektivität blockieren. Unsere Daten bestätigen, dass XMRV hochresistent gegenüber den nicht-nukleosiden RT-Inhibitoren Nevirapin und Efavirenz und gegenüber Inhibitoren der HIV-1-Protease ist. Außerdem zeigen wir, dass die Integrase-Inhibitoren Raltegravir und Elvitegravir aktiv gegen XMRV sind, wobei die EC50-Werte im nanomolaren Bereich sind. (EC50 bedeutet Effecticve Concentration 50%. Damit ist die Dosis gemeint, die bei 50% einer Versuchspopulation eine definierten Wirkung auslöst, d.Ü.) Schlussfolgerungen Unsere Analyse zeigt, dass XMRV eine ausgeprägtes Muster von nukleosider analoger Suszeptibilität aufweist, die mit der Struktur der Pseudozuckerteil korreliert und dass XMRV empfindlich ist auf eine breitere Palette von antiviralen Mitteln als bislang berichtet wurde. Wir behaupten, dass die abweichenden Suszeptibilitätsprofile gegenüber Medikamenten von XMRV und HIV-1 teilweise erklärt werden können durch die spezifischen Unterschiede der Aminosäuren in ihrer jeweiligen Protease-, reverse Transkriptase- und den Integrasesequenzen. Unsere Daten liefern eine Grundlage für die Auswahl spezieller antiviraler Medikamente für klinische Studien an XMRV-infizierten Patienten.
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Characterization of antibodies elicited by XMRV infection and development of immunoassays useful for epidemiologic studies
Xiaoxing Qiu
Retrovirology 2010, 7:68doi:10.1186/1742-4690-7-68 www.retrovirology.com/content/7/1/68 Published: 17 August 2010 Zusammenfassung (vorläufige Fassung) Hintergrund Das Xenotropic Murine Leukemia Virus-related Virus (XMRV) ist ein humanes Gammaretrovirus, das kürzlich im Gewebe von Prostatakrebs und in Lymphozyten von Patienten mit Chronic Fatigue Syndrom identifiziert wurde. Um die ätiologische Rolle einer XMRV-Infektion bei Krankheiten des Menschen zu bestimmen, bedarf es großangelegter epidemiologischer Studien. Die Entwicklung von Test-Assays zur Entdeckung von XMRV-spezifischen Antikörpern würde für solche Studien sehr förderlich sein. Die Art und die Kinetik der Antikörperreaktion auf eine XMRV-Infektion muss noch herausgefunden werden. Ergebnisse Drei Rhesusaffen wurden mit XMRV infiziert, um die Dynamik der Antikörperantwort zu bestimmen, die von der Infektion mit XMRV hervorgerufen wird. Alle Rhesusaffen entwickelten während der zweiten Woche der Infektion Antikörper auf das XMRV, und die vorherrschende Antwort richtete sich gegen das Hüllprotein gp70, das Transmembranprotein p15E und das Kapsidprotein p30 Im Allgemeinen traten die Reaktionen auf gp70 und p15E früher und mit höheren Titern auf als die Reaktionen auf p30, insbesondere in der frühen Phase der Serokonversion. Antikörper auf gp70, p15E und p30 persistierten bis 158 Tage und wurden durch eine Re-Infektion beträchtlich angekurbelt und deshalb als brauchbare serologische Marker identifiziert. Drei Prototypen von Hochdurchsatz-Assays wurden entwickelt mit Hilfe von rekombinanten Proteien, um Antikörper auf diese viralen Proteine zu entdecken. Sowohl die gp70 als auch die p15E Prototypen zeigten eine 100%-Sensitivität, indem sie alle Western Blot (WB)-positiven fortlaufenden Blutproben von den XMRV-infizierten Rhesusaffen entdeckten, und sie zeigten eine gute Spezifizität bei Blutspendern (99.5-99.9%). Die Serokonversions-Sensitivität und Spezifität des p30-Prototyps betrug jeweils 92% und 99,4%. Schlussfolgerungen Diese Studie liefert die erste von Serokonversionsmustern, die von einer XMRV-Infektion ausgelöst werden. Die Art und die Kinetik der Antikörper-Antwort auf XMRV bei Primaten wurden vollständig charakterisiert. Außerdem wurden entscheidende serologische Marker identifiziert, die für die Entdeckung einer XMRV-Infektion brauchbar sind. Drei Prototypen von Immunassays wurden entwickelt, um XMRV-spezifische Antikörper zu entdecken. Diese Assays zeigten eine gute Sensitivität und Spezifität und können damit groß angelegte epidemiologische Studien über eine XMRV-Infektion beim Menschen fördern. Der vollständige Artikel ist hier als vorläufige PDF-Datei zugänglich. Die vollständig formatierte PDF- und HTML-Versionen sind in Vorbereitung. ********* Aus Wikipedia: Serokonversion ist der medizinische Fachausdruck für das Entwickeln von spezifischen Antikörpern gegen Antigene eines Fremdkörpers im Rahmen einer Infektion oder einer Impfung, bzw. der Antikörperklassenwechsel im Verlauf einer Infektion von IgM (frühe Antikörper) zu IgG (späte Antikörper). Es handelt sich dabei um die serologische Antwort des Immunsystems. |
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Die folgenden Informationen über eine Studie von Judy Mikovits und Kollegen ist einem Diskussionsforum von Cort Johnson entnommen. Eine ähnliche Studie wurde bereits 2009 veröffentlicht. Man hat Zytokinprofile bei 118 CFS-Patienten und bei 138 gesunden Kontrollpersonen erhoben und verglichen. Die Zahlen unten zeigen deutlich die signifikanten Unterschiede auf. Solche Immunprofile eignen sich ebenfalls zur Diagnose und können, so Mikovits, auch zur Verlaufskontrolle eingesetzt werden, wenn XMRV-positive CFS-Patienten mit antiretroviralen Medikamenten behandelt werden.
Type 1 IFN Pathyway Response to Viral Infection in Chronic Fatigue Syndrome Mikovits,J. Hagen,K. Peterson,D. Stephens,R. Lombardi,V.
Whittemore Peterson Institute, Reno, NV, USA. Laboratory of
Experimental Immunology, National Cancer Institute-Frederick,
Frederick, MD, USA. Zytokine/Chemokine
Zusammenfassung und Schlussfolgerung |
http://www.landesbioscience.com/journals/virulence/article/12486 <http://www.landesbioscience.com/journals/virulence/article/12486> Addendum Detection of an infectious retrovirus, XMRV, in blood cells of patients with chronic fatigue syndrome Judy A. Mikovits, Vincent C. Lombardi, Max A. Pfost, Kathryn S. Hagen and Francis W. Ruscetti Volume 1, Issue 5 September/October 2010 This is an open-access article Download PDF In October 2009, we reported the first direct isolation of infectious xenotropic murine leukemia virus-related virus (XMRV). In that study, we used a combination of biological amplification and molecular enhancement techniques to detect XMRV in more than 75% of 101 patients with chronic fatigue syndrome (CFS). Since our report, controversy arose after the publication of several studies that failed to detect XMRV infection in their CFS patient populations. In this addenda, we further detail the multiple detection methods we used in order to observe XMRV infection in our CFS cohort. Our results indicate that PCR from DNA of unstimulated peripheral blood mononuclear cells is the least sensitive method for detection of XMRV in subjects' blood. We advocate the use of more than one type of assay in order to determine the frequency of XMRV infection in patient cohorts in future studies of the relevance of XMRV to human disease. Authors Judy A. Mikovits Whittemore Peterson Institute; Reno, Nevada USA Vincent C. Lombardi Whittemore Peterson Institute; Reno, Nevada USA Max A. Pfost Whittemore Peterson Institute; Reno, Nevada USA Kathryn S. Hagen Whittemore Peterson Institute; Reno, Nevada USA Francis W. Ruscetti Laboratory of Experimental Immunology, Cancer and Inflammation Program; National Cancer Institute-Frederick; Frederick, MD USA This is an open-access article Download PDF |