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Bitte beachten Sie: 2012 hat sich herausgestellt, dass dieses XMRV keine Humaninfektion, sondern eine im Labor entstandene Chimäre war. Näheres unter Artikel des Monats Dezember 2012 - 1 auf dieser Website!

Cort Johnson unterhält eine äußerst interessante und stets aktuelle Website über ME/CFS: http://www.aboutmecfs.org Im Folgenden finden Sie zwei seiner neuesten Essays - A Light in the Darkness: Good News Ahead for XMRV? vom 26. März 2010 und The Dr. Jekyll/Mr Hyde Virus vom 14. März 2010

Cort Johnson liefert hier ständig aktuelle Meldungen über neue Forschungsprojekte. Und hier ist die spezielle Seite über XMRV-Forschungsprojekte.

Vor einem Monat hat der führende niederländische Forscher Kuppeveld gesagt, er würde die XMRV-Geschichte als beendet betrachten. Nachdem, wie er sagte, intensive Bemühungen, das Virus zu finden, gescheitert waren, gab er die Sache auf; es würden keine weiteren XMRV-Studien mehr in seinem Labor durchgeführt.

Seitdem sind keine neuen XMRV-Studien veröffentlicht worden, aber es scheint, dass in Utah eine ganz andere Sache am Kochen ist. Wir haben gehört, dass die 30 oder 40 Leute, die an Kathleen Lights faszinierender Belastungsstudie teilgenommen haben, zurückgeholt wurden, um auf XMRV getestet zu werden. Was wir nicht wussten ist, dass diese Studie kürzlich ausgeweitet wurde – und zwar erheblich. Da Forscher niemals negative verlaufende Studien wiederholen, ist die einzig logische Konsequenz, die wir daraus ziehen können, die, dass genügend CFS-Patienten positiv auf XMRV getestet wurden, um eine erheblich ausgeweitete und offensichtlich sehr viel teurere Studie lohnenswert zu machen. Diese Patienten, von denen wir nicht wissen, wie viele positiv waren, scheinen die ersten Patienten zu sein, die an einem unabhängigen Labor positiv auf XMRV getestet wurden. Kann sein, dass die XMRV-Geschichte in den Niederlanden vorbei ist, aber sie scheint in Utah Fahrt aufzunehmen.

Glücklicherweise nimmt ein Mitglied der Phoenix Rising Foren an dieser neuen Studie teil und war bereit, uns einige Informationen darüber zu geben, was dort vor sich geht. Erst einmal wird diese Studie an etwa 100 von Dr. Lucinda Bateman handverlesenen CFS-Patienten und 200 gesunden Kontrollpersonen durchgeführt. Der größte Teil der finanziellen Mittel für die Studie scheint über Dr. Light zu kommen, die sie auftreiben kann. Dr. Singh, ein anerkannter Retrovirologe, der XMRV bereits bei Prostatakrebs untersucht, wird die Analyse der Proben überwachen. ARUP, das Forschungslabor, dass mit der Universität in Utah zusammenarbeitet, stellt das Personal und seine Einrichtungen zur Verfügung.

Als unser Forumsmitglied dort auftauchte, um sich Blut abnehmen zu lassen, trat er in ein hochprofessionelles Labor ein. Er ließ sich registrieren, und als er um die Ecke ging, trat er in eine Halle voller technischer Geräte und Stoppuhren ein. Jedesmal, wenn eine der 6 abgenommenen Blutproben gezogen worden war, wurde sie von der mit Handschuhen arbeitenden Labormitarbeiterin sofort einem ebenfalls mit Handschuhen versehenen Techniker gegeben, der seine Stoppuhr stellte und aus dem Raum hastete und sie woanders hinbrachte. Die Auffangbehälter wurden nach jedem Patienten mit Alkohol gereinigt.

Die Rolle von Dr. Bateman in dieser Studie ist interessant. Ihre Videopräsentation über XMRV vor einigen Monaten (siehe 3. Abschnitt auf www.cfs-aktuell.de/februar10_2.htm) war bemerkenswert, weil sie sich dem Thema nüchtern und besonnen widmete, und sie schien sehr damit beschäftigt zu sein, inwieweit ihre Patienten mit den offensichtlich immundefizienten Patienten der Science-Studie übereinstimmten. Obwohl wir es natürlich nicht genau wissen können, scheint es doch so zu sein, als ob sich ihre Sichtweise auf das XMRV geändert hätte. Sie sagte, dass alle Parteien rund um die Uhr an dieser Sache arbeiten würden.
Die Forscher haben in kurzer Zeit viel vorwärts gebracht - sie haben nur ein, zwei Wochen gebraucht, um mehrere Hundert Blutproben zu sammeln. Sie untersuchen sie mit PCR (Polymerase-Kettenreaktion), Antikörpertest und Kulturen. Unser Forumsmitglied geht davon aus, dass er seine Ergebnisse in etwa acht Wochen bekommt. Außerdem haben die Forscher noch Blut für eine Blutbank gesammelt, so dass man weitere Studien erwarten kann, wenn diese gut läuft.

ARUP ist durchaus kein normales Labor. Dort arbeiten 2.400 Leute, und es ist ein nationales Referenzlabor, dass sich auf innovative Laborforschung und Entwicklung spezialisiert hat. Auf der Website ist zu lesen, dass ARUP "hochkomplexe und einzigartige Labortests" bereitstellt. Das Light/Bateman/Singh/ARUP-Team wird eine Blutprobe nicht mehrfach oder mehrere Blutproben von einem Patienten untersuchen, um ein positives Resultat zu erhalten. Sie werden auch keine „unscharfen Banden” bei der PCR als positiv akzeptieren (eine Kritik, die an der Science-Studie geübt wurde). Hier wird eine Probe von jedem Patienten untersucht, mit einer Studie, bei der das PCR-Ergebnis klar definiert ist, und das ist auch genau das, was wir im Laufe der Zeit erwarten sollten, wenn größere und mit ausgefeilteren Verfahren arbeitende Labore die Testverfahren auf XMRV verfeinern. Das ist sicher das, wovon auch Dr. Peterson bei der CFSAC-Tagung gesprochen hat, als er sagte, dass das Whittemore Peterson Institute Forscher braucht, die die Sache aufgreifen und fortsetzen. (Daniel Petersons Rede hier in Deutsch: www.cfs-aktuell.de/dezember09_2.htm )

Dr. Lucinda Bateman ist bekannt für ihre gut diagnostizierten Patienten und ihren differenzierten Blick auf die verschiedenen Untergruppen bei CFS und Fibromyalgie. Sie sagte, sie glaube, dass diese Studie einen definitiven Beweis dafür liefern würde, wie hoch die Prävalenz des XMRV in einer breiten Gruppe von CFS-Patienten ist.

Die Rolle der Dres. Light (es gibt zwei davon) bei dieser Geschichte ist spannend. Dr. Alan Light wartete mit einer interessanten Studie an CFS-Patienten auf, bei der enorm erhöhte Werte für Rezeptoren für Substanzen wie Milchsäure gefunden wurden. Er ist ein Schmerzforscher, kein Retrovirologe, aber es scheint, dass sowohl er, als auch seine Frau dieser Studie alle Unterstützung zukommen lassen, die sie aufbringen können. Wir sollten dankbar für Forscher sein, die in der Lage sind, Grenzen innerhalb der Wissenschaft zu überspringen, wenn sich das als notwendig erweist.

Die Montoya-Goff Studie – CBS, unser Forumsmitglied, ist außerdem Patient von Dr. Montoya (siehe http://www.cfs-aktuell.de/februar07_2.htm). Er sagte, dass Dr. Goff, ein weiterer anerkannter Retrovirologe, mit dem Montoya-Team in Stanford an seiner XMRV-Studie arbeitet – ein weiteres Zeichen dafür, dass das Thema XMRV in der Forschergemeinde weiterhin akut ist, zumindest auf dieser Seite des Atlantiks.

ARUP und Bluttests – Bitte versuchen Sie nicht, Ihr Blut bei ARUP testen zu lassen. Dr. Bateman betonte, dass ARUP keine kommerziellen Tests auf XMRV durchführt und nicht mit diesbezüglichen Anfragen von Patienten überschwemmt werden möchte.

Schlussfolgerung – Obwohl es keine Veröffentlichung neuer Studien gibt, scheint es das zu geben, was fast genauso gut ist: Anzeichen, dass verschiedene Forscher, die mit einem renommierten, unabhängigen Labor zusammenarbeiten, erfolgreich damit waren, dieses Virus bei ME/CFS-Patienten zu finden und tatsächlich ihre Anstrengungen verdoppeln, um noch weitere Untersuchungen anzustellen.

Das Dr. Jekyll/Mr Hyde Virus

Je mehr wir über XMRV lernen, desto mehr wird klar, warum das Virus die Retrovirologen in Aufregung versetzt: es scheint sich von allem zu unterscheiden, was ihnen bislang untergekommen ist. XMRV ist ganz eindeutig nicht HIV; HIV ist ein Lentivirus, nicht, wie XMRV, ein Gammaretrovirus; HIV vermehrt sich gut in Immunzellen (und zerstört so die T-Helfer-Zellen) - XMRV macht das nicht. Als viel komplizierteres Retrovirus hat HIV neun Gene, mit denen es im Körper verheerenden Schaden anrichten kann - XMRV hat nur drei Gene. HIV vermehrt sich und mutiert oft genug, um der Entdeckung durch Antikörper und der zytotoxischen T-Zellen zu entgehen. XMRV scheint genetisch fast gleichförmig zu sein und stellt damit, zumindest im Blut, ein klares Ziel für das Immunsystem dar.

HIV produziert eine hohe Viruslast in den Immunzellen, XMRV hingegen produziert eine so geringe Viruslast, dass es ziemlich schwierig ist, es mit Hilfe von PCR zu entdecken. Die Gene des HIV machen es dem Virus möglich, die DNA der T-Zellen zu kapern und sie zu zwingen, zu einer HIV-Vermehrungsfabrik zu werden. Eine kürzlich veröffentlichte Studie legt nahe, dass XMRV einfach nicht die Gene (also im übertragenen Sinne die Software) dafür hat, die notwendig ist, um die Immunzellen in XMRV-Vemehrungsfabriken umzuwandeln. Angesichts dessen ist es nicht überraschen, dass die XMRV-Werte in den Immunzellen des Blutes (den peripheren mononukleären Blutzellen) sehr niedrig sind und dass es sehr schwierig ist, das XMRV dazu zu bringen, sich in ihnen zu vermehren.

Dennoch hat uns Dr. Mikovits wiederholt gewarnt, dass keines der drei humanen infektiösen Retroviren als harmlos befunden wurde; alle haben schwere Erkrankungen hervorgerufen, zumindest bei einem Teil der Infizierten. Wie also richtet das XMRV Schaden an? Natürlich sind wir immer noch in einem sehr frühen Stadium der Untersuchung dieses Virus, aber Dr. Mikovits postulierte verschiedene Wege, auf denen dieses so verschiedene Retrovirus Probleme verursachen könnte.

Einige Retroviren bauen sich wahllos in verschiedene Abschnitte der DNA einer Zelle ein, aber Gammaretroviren wie XMRV neigen dazu, sich in Regionen des Genoms einzubauen, die die Genaktivität kontrollieren. Deshalb ist es möglich, dass XMRV eine ganze Palette an Symptomen und Problemen verursachen könnte, einfach indem das Virus eine natürliche Killerzelle oder eine andere Immunzelle infiziert und damit verschiedene Gene herauf- oder herunterreguliert.

Was noch alarmierender ist: eine Studie aus dem Jahr 2007 hat herausgefunden, dass sich XMRV oft an Stellen einbaut, die voll mit „Onkogenen“ sind, also Genen, deren Aktivierung die Zellen dazu veranlasst, sich zu vermehren, was sie möglicherweise zu Krebszellen mutieren lässt. Dieser Prozess, der als Insertionsmutagenese bezeichnet wird, kann der Grund dafür sein, warum Gammaretroviren bei Mäusen mit einem erhöhten Krebsrisiko in Verbindung stehen. Gammaretroviren bauen sich nicht immer in die Regionen mit Onkogenen ein, aber sie haben eine Neigung dazu, das zu tun. Von daher könnte das XMRV, obwohl es primitiver als andere Retroviren ist, die Fähigkeit haben, die Zellfunktion zu verändern, und zwar einfach dadurch, dass es eine Zelle infiziert und in der Zell-DNA Gene an- und abschaltet.

Dr. Mikovits sagte, dass eine Virus-infizierte Zelle ein virales Protein (ein sogenanntes Antigen) auf ihrer Oberfläche präsentiert, um dem Immunsystem anzuzeigen, dass sie infiziert wurde. Dr. Mikovits vermutet, dass in dem Maße, wie XMRV mehr und mehr natürliche Killerzellen infiziert, eine Kaskade von Ereignissen abläuft, um die Anzahl dieser Antigene auf der Zelloberfläche zu erhöhen. Interessanterweise konnte man zeigen, dass ein hoher Wert von Antigenen im Verlauf einer chronischen, nicht beseitigten retroviralen Infektion zu schlecht funktionierenden T-Zellen führt, ein Prozess, der als „Immunerschöpfung“ bezeichnet wird. Die Studien von Fletcher/Klimas über natürliche Killerzellen lassen darauf schließen, dass ein vergleichbarer Prozess bei den natürlichen Killerzellen (und sie denken, auch bei den T-Zellen) von CFS-Patienten auftritt. Selbst wenn die Viruslast der XMRV-infizierten Zellen niedrig ist, ist es möglich, dass – wenn die Oberflächen der Zellen weiterhin mit XMRV-Antigenen übersät sind – es im Laufe der Zeit zu einer Erschöpfung der Immunzellen kommen kann.

Wenn ich den Text richtig verstehe, dann geht Dr. Mikovits außerdem davon aus, dass diese Antigene eine Immunantwort auslösen – was ja auch ihre Aufgabe ist –, die dann zur Produktion von Neurotoxinen führt, und diese könnten die Probleme verursachen, die für ME/CFS typisch sind. (Bei manchen Infektionen ist die Immunreaktion auf das Virus am Ende zerstörerischer als das Virus selbst.)

Im Wesentlichen verusacht XMRV allein dadurch Probleme, dass es in einer Zelle vorhanden ist; es könnte in der Lage sein, die Funktionsfähigkeit der Immunzellen zu verändern, indem die Genexpression der Zellen verändert wird, wenn es sich in die DNA der Zellen integriert, und es könnte in der Lage sein, eine zerstörerische Immunantwort anzuregen, wenn die Zelle seine Antigene auf der Zelloberfläche präsentiert.

In der gesamten Geschichte des Chronic Fatigue Syndroms (ME/CFS) ist es normalerweise nicht mit Krebs in Zusammenhang gebracht worden. Dr. Byron Hyde hat ein erhöhtes Auftreten von Schilddrüsenkrebs berichtet, aber er scheint hier der einzige zu sein. Im Jahr 2009 haben Forscher, die mit dem Whittemore Peterson Institute zusammenarbeiten, berichtet, dass sie ein statistisch erhöhtes Vorkommen einer sehr seltenen Krebsart bei Bewohnern von Incline Village fanden, die an CFS litten. Andererseits hat eine statistische Analyse von CFS-Patienten in Washington aus dem Jahr 2006 kein erhöhtes Krebsrisiko oder eine verkürzte Lebenserwartung ergeben. Eine weitere, weniger stringente Studie von 2006, in der Berichte über Todesfälle von ME/CFS-Patienten auf einer Website untersucht wurden, fand eine erhöhte Rate von Herzversagen, Selbstmord und Krebs sowie eine verkürzte Lebenserwartung.

Die Belege für insgesamt erhöhte Krebsraten bei CFS-Patienten sind nicht sehr beweiskräftig; sie stammen aus der Untersuchung einer Kohorte an einem bestimmten Ort und aus einer Sterbeliste im Internet, die sich auf Patienten mit selbstberichtetem CFS und einige Einzelberichte bezieht. Die Belege dafür, dass die Krebsrate bei ME/CFS nicht erhöht sei, sind jedoch ebenfalls nicht beweiskräftig. Auch wenn einige Ärzte, die über lange Zeit hinweg ME/CFS-Patienten behandelt haben, über erhöhte Krebsraten berichten (Dr. Byron Hyde berichtete ein erhöhtes Auftreten von Schilddrüsenkrebs), ist diese Frage, wie viele andere auch, kaum mit der nötigen Gründlichkeit erforscht worden.

Das WPI setzte Hormone ein, um das Virus in den Zellen zum Wachstum anzuregen – ein interessanter Faktor angesichts der Prävalenz dieser Krankheit bei Frauen im mittleren Alter, der Befunde über eine veränderte Regulation der HPA-Achse und der Befunde über XMRV im Prostatagewebe, einem hormonempfindlichen Gewebe. Dr. Mikovits erwähnte Androgene, Cortisol, Progesterone und Testosteron, ließ aber offen, ob auch andere Hormone eine Rolle spielen. Sie erwähnte außerdem die vielen Östrogen-ähnlichen Substanzen in unserer modernen Welt.

Nebenbei bemerkt, es ist merkwürdig, wie wenig die Frage insbesondere der weiblichen Hormone bei dieser Krankheit erforscht wurde. Obwohl das CFS-Forschungsprogramm der National Institutes of Health (NIH) beim Office For Research On Women's Health (ORWH) untergebracht ist, hat das ORWH nichts unternommen, um Forschung auf diesem Gebiet (oder auch in den meisten anderen Bereichen) anzuregen. Eine Reihe von Studien lassen darauf schließen, dass es einen Zusammenhang mit Östrogen geben könnte, aber die Forschung ist hier sehr begrenzt. Man kann davon ausgehen, dass XMRV diesen Forschungsbereich öffnen wird, wenn sich herausstellen sollte, dass XMRV ein bedeutender Faktor beim Chronic Fatigue Syndrom ist.

Die Auswirkungen von Hormonen auf die Vermehrung des XMRV bringen uns natürlich zurück zu der Frage der Stressantwort – ein Bereich, der bei ME/CFS durchaus erforscht wurde. Dr. Mikovits berichtete, dass Cortisol, das Schlüsselhormon in der Stressantwort der HPA-Achse, das XMRV zur Vermehrung anregt. Cortisol ist bei CFS gut untersucht worden, und zumindest leicht erniedrigte Cortisolwerte treten häufig auf. Verschiedene Studien lassen zudem darauf schließen, dass manche ME/CFS-Patienten eine genetische Prädisposition für eine abnorme Cortisolproduktion haben.

Aber es ist schwierig, eine XMRV-Aktivierung in Vereinbarung zu bringen mit niedrigen Werten an Cortisol und anderen Hormonen, die man bei ME/CFS gefunden hat. Eine zusätzliche Gabe von Hormonen, mit denen man die Hormonspiegel erhöht, ist tatsächlich keine ungewöhnliche Therapie bei dieser Krankheit, und für manche ist sie hilfreich. In einer Email vermutete Dr. Mikovits, dass die Balance der Hormone entscheidender sein könnte, als die einzelnen Werte der Hormone an sich.

Die Emory Universität ist offensichtlich sehr engagiert bei der Jagd auf das XMRV. Wir wissen, dass XMRV in der Lage ist, Zellen in der Prostata zu infizieren, die als Fibroblasten bezeichnet werden, aber das auch Epithelzellen eine Menge an Antigenen präsentieren (also Marker auf ihrer Oberfläche, die anzeigen, dass sie infiziert sind). Dr. Mikovits sprach über ein Aminosäuren-„Loch“, das XMRV benutzt, um sich Zugang in die Zellen zu verschaffen. Dieses Forscherteam zeigte, dass Fibroblasten dieses Loch aufwiesen, aber dass die anderen Zellen, die infiziert zu sein schienen, dies nicht taten, woraus sie schlossen, dass XMRV mehr als eine Möglichkeit hat, in die Zellen einzudringen. Was ist an diesen und anderen Zellen so interessant? Sie sind zufällig Zellen der glatten Muskulatur, also der Zellen, die unsere Blutzellen von innen auskleiden und ihnen sagen, ob sie sich erweitern oder zusammenziehen sollen. Die Forscher haben vermutet, dass diese Probleme mit den Blutgefäßen viele der Anomalien im Gehirn und an anderen Stellen des Körpers von CFS-Patienten hervorrufen könnten, und sie erforschen ihre Funktion in Arbeiten, die von der CFIDS Association of America und den NIH finanziert werden.

Die NIH haben seit Jahren über die Notwendigkeit gesprochen, ein Tiermodell für CFS zu erstellen. Das ist letztlich ein Tier, bei dem man CFS hervorrufen und es dann im einzelnen untersuchen kann, um aufzudecken, was passiert. Sie haben nie auch nur das Geringste getan, um das in die Tat umzusetzen, was keinen überrascht, aber die Japaner nutzen ein Nagetiermodell, um diese Krankheit zu erforschen. Nagetiere sind billig, und es ist leicht, mit ihnen zu arbeiten, aber diese Forschergruppe setzt bereits Primaten (Rhesusaffen) ein, um zu sehen, was passiert, wenn sie mit XMRV infiziert werden.

Primaten sind dem Menschen natürlich viel ähnlicher als Nagetiere, und sie sind auch sehr viel teurer. Die Tatsache, dass die Forscher der Emory Universität bereits Primaten einsetzen, lässt darauf schließen, dass sie das XMRV sehr ernst nehmen. Nicht dass sich die Affen darüber freuen könnten – sie wurden intravenös mit XMRV infiziert und dann zwischen einer Woche und einigen hundert Tagen nach der Infektion „geerntet“. Die Forscher haben dann intensiv ihr Gewebe auf XMRV untersucht. (siehe auch die Berichte im Artikel des Monats April 10 Teil 2)

Sie haben herausgefunden, dass das XMRV sich sechs Tage nach der Infektion überall im Körper verbreitet und die Lungen, die Leber, die Milz und die Lymphknoten infiziert hatte. Drei Wochen später hatte es sich im Magendarmtrakt, in den Harnwegen und den Reproduktionsorganen konzentriert. Am Ende hatten sich die meisten in den Organen des Lymphsystems und in den Reproduktionsorganen (Prostata, Hoden, Muttermund, Vagina) eingenistet.

Interessanterweise wählte das XMRV in den verschiedenen Teilen des Körpers verschiedene Pfade der Infektion. In den Organen des Lymphsystems (Milz, Thymus, Knochenmark, Magendarmtrakt etc.) infizierte es die T-Zellen, in den Lungen und den Epithelzellen der Reproduktionsorgane infizierte es die Makrophagen. Die Viruslast schien sich im Lauf der Zeit in den Lymphorganen zu verringern (hatte das Immunsystem die Viren bekämpft?), aber im Magendarmtrakt stieg sie an. Das entsprach den Forschungsergebnissen des WPI, das eine niedrige Viruslast in den Lymphozyten fand; ob ihr virales Reservoir im Magendarmtrakt sein könnte? Leider hat man das Gewebe des Gehirns nicht untersucht.

Eine Studie der Columbia Universität lässt darauf schließen, dass ein schlagkräftiges Element des Immunsystems mit dem Namen Interferon-beta in der Lage sein könnte, das XMRV zu schlagen. Das ist ein interessanter Befund, angesichts der Tatsache, dass RNase-L, ein Enzym im Rahmen der Interferon-Pfade, bei vielen CFS-Patienten gestört ist. Obwohl die Studien nicht besagen, dass RNase-L-Anomalien eine Rolle dabei spielen, ob jemand mit XMRV infiziert wird oder nicht, könnten diese Anomalien aber beeinflussen, welche Zellen infiziert werden. Dr. John Chia berichtete, dass er bei manchen Patienten Erfolge mit einer Interferonbehandlung hatte (Dr. Chia setzt jetzt Oxymatrine ein und hat damit bessere Erfolge).

Cort Johnson zur gegenwärtigen XMRV-Forschung

Das Dr. Jekyll/Mr Hyde Virus